【CTR20212151】一项评估Polatuzumab vedotin联合R-GEMOX较单用R-GEMOX治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性和疗效

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基本信息

登记号

CTR20212151

试验状态

已完成

药物名称

注射用维博妥珠单抗

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

注射用维泊妥珠单抗

首次公示信息日的期

2021-09-02

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

复发性/难治性弥漫性大 B细胞淋巴瘤

试验通俗题目

一项评估Polatuzumab vedotin联合R-GEMOX较单用R-GEMOX治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性和疗效

试验专业题目

一项评估Polatuzumab vedotin联合利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂（R-GEMOX）较单用R-GEMOX治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性和疗效的III期、开放性、多中心、随机研究

申办单位信息

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申请人名称

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联系人邮箱

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联系人邮编

100020

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临床试验信息

试验目的

本研究将评估polatuzumab vedotin联合利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂（Pola-R-GemOx）相较于单用利妥昔单抗+吉西他滨和奥沙利铂（R-GemOx）治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的安全性和疗效

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 55 ；国际: 250 ；

实际入组人数

国内: 54 ；国际: 255 ；

第一例入组时间

2022-01-18;2021-11-30

试验终止时间

2024-11-29;2024-11-29

是否属于一致性

否

入选标准

1.签署知情同意书；2.在签署知情同意书时，年龄≥18岁；3.研究者判断其能遵守研究方案；4.组织学证实的弥漫性大B细胞淋巴瘤，未分类（NOS）或有惰性疾病转化为DLBCL的病史；5.复发性或难治性疾病，定义如下： - 复发性：最后一线治疗完成后缓解持续≥6个月后又复发的疾病 - 难治性：在治疗期间未缓解或发生进展或既往治疗后6个月内（＜6个月）发生进展的疾病；6.至少一线（≥1）既往全身治疗 - 患者在招募入组之前可能已经接受了自体造血干细胞移植（HSCT）。在此类情况下，挽救化疗（例如，利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和顺铂[R-DHAP]和利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和磷酸依托泊苷[R-ICE]）将被视为一种治疗线，预处理化疗（例如，BEAM）后进行自体HSCT的巩固治疗将被视为一种单独的治疗线 - 患者招募入组前可能接受了同种异体HSCT，只要患者不在接受任何免疫抑制治疗并且没有活动性GVHD，就可以评估入组。在此类情况下，挽救化疗（例如，R-DHAP和R-ICE）将被视为一种治疗线，预处理化疗（例如，卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑[BEAM]）后进行同种异体HSCT的治疗将被视为一种单独的治疗线 - 患者入组前可能接受了CAR T细胞治疗。在此类情况下，细胞收集、预处理化疗和输注将被视为一种治疗线。 - 局部治疗（例如放射治疗）将不被视为治疗线 - 对于有惰性疾病转化为DLBCL病史的患者，最好患者已接受过至少一次针对已转化淋巴瘤的治疗。但是，如果患者仅因治疗惰性淋巴瘤接受了含蒽环类的化疗方案（例如，R-CHOP），则可将这些患者视为合格患者。；7.至少有一个二维可测量病灶，定义为最长径＞1.5 cm（通过计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]测量）；8.ECOG体能状态评分为0,1或2 - 在RCT阶段可以考虑接受ECOG体能状态为3的患者，但前提是这种状态与DLBCL相关，并且在筛选阶段接受了7天的类固醇预治疗（例如1 mg/kg泼尼松）后，在入组前观察到ECOG体能状态改善到2或更低；9.良好的血液学功能，定义如下： - 血红蛋白 ≥ 8 g/dL - 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 x 109/L或≥0.5 x 109（如果中性粒细胞减少症归因于基础疾病且在服用类固醇之前） - 血小板计数≥75 x 109 / L，或≥50 x 109（若血小板减少症归因于基础疾病）；10.对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲（不进行异性性交）或采取避孕措施，同意不捐卵子，定义如下： - 在治疗期间以及最后一次使用polatuzumab vedotin、利妥昔单抗、吉西他滨或奥沙利铂后12个月内女性必须保持禁欲或者采取年失败率＜ 1%的避孕措施。女性在此期间禁止捐献卵子。 - 具备生育能力的女性的定义为：如果女性月经初潮后但尚未达到绝经后状态（停经时间连续≥12个月，除绝经外无其他原因）、并且未因手术（去除卵巢、输卵管和/或子宫）或未有由研究者确定的其他原因（如缪勒管发育不全）而永久不能生育。可调整生育能力的定义，以便与当地指南或要求一致。 - 每年失败率＜1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、激素释放宫内节育器和含铜子宫内节育器。 - 根据临床试验时间、患者偏好和常规生活方式评价禁欲可靠性。周期性禁欲（如推算日历法、排卵期法、基础体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和体外射精都是不可接受的避孕方法。如果当地的指南或法规有要求，当地认可的可接受的避孕方法和有关禁欲可靠性的信息将在当地知情同意书中说明。；11.对于男性：同意禁欲（不进行异性性交）或采用避孕措施，并且同意不捐精子（定义如下）（由于吉西他滨、奥沙利铂或polatuzumab vedotin治疗后可能会导致不可逆转的不育状态，因此在开始研究治疗之前就应建议患者考虑选择冷冻精子的可能性）： - 女伴未怀孕但有生育能力时，未实施手术绝育的男性患者必须在治疗期间和polatuzumab vedotin、利妥昔单抗、奥沙利铂和/或吉西他滨末次给药后6个月内保持禁欲，或使用避孕套加其他避孕方法以使避孕年失败率＜1％。男性患者在此期间禁止捐精 - 女伴已怀孕时，男性患者必须在使用Polatuzumab Vedotin、利妥昔单抗、奥沙利铂和/或吉西他滨治疗期间和末次给药后6个月内保持禁欲或使用避孕套以免暴露于胎儿 - 根据临床试验时间、患者偏好和常规的生活方式评价禁欲可靠性。周期性禁欲（如推算日历法、排卵期法、基础体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和体外射精都是不可接受的避孕方法。如果当地的指南或法规有要求，当地认可的可接受的避孕方法和有关禁欲可靠性的信息将在当地知情同意书中说明；

排除标准

1.对人源化或鼠源单克隆抗体（或重组抗体相关融合蛋白）有严重过敏或速发过敏反应史，或已知对鼠源药品敏感或有过敏史；2.有利妥昔单抗、吉西他滨或奥沙利铂禁忌症；3.入组时根据NCI CTCAE v5.0评估的PN＞1级；4.既往接受过Polatuzumab vedotin或吉西他滨+铂类药物联合治疗；5.先前或正在参与关于polatuzumab vedotin的试验；6.第1周期第1天之前的2周内，为治疗癌症接受过放射治疗、化疗、免疫治疗、免疫抑制治疗或任何研究药物 - 除脱发外，既往治疗所产生的所有急性、临床显著的治疗相关毒性都必须在第1周期第1天之前恢复至≤2级；7.招募入组时已计划进行自体或同种异体干细胞移植或CAR T细胞治疗 - 该试验排除了既往仅接受过一种治疗线且适合干细胞移植的患者。不符合移植条件的原因可能包括年龄、体能状态、合并症、移植失败或手术失败、对挽救治疗的疗效欠佳、患者拒绝或后勤原因；8.招募入组时患有原发性或继发性CNS淋巴瘤；9.有Richter综合征转化或CLL既往史；10.具有以下任何一项异常实验室检查值，除非研究者判定异常实验室检查值是由于基础疾病淋巴瘤引起的： - 肌酐＞1.5 x正常上限（ULN）或测得的肌酐清除率＜30 mL/min - AST或ALT＞2.5 x ULN - 总胆红素 ≥ 1.5 x ULN。患有Gilbert疾病的患者血清胆红素水平≤3 x ULN可入组 - 在未给予抗凝治疗的情况下， INR或PT＞1.5 x ULN - 在未使用狼疮抗凝物的情况下， PTT或aPTT＞1.5 x ULN；11.有其他恶性肿瘤病史，该病史可能会影响患者对研究方案的依从性或对研究结果的解读。例外情况包括： - 在研究前任何时间有治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌或子宫颈原位癌病史的患者可入组研究 - 入组前患有其他任何恶性肿瘤且接受过合适的根治性治疗且该恶性肿瘤在未治疗≥2年后仍维持缓解的患者可入组研究 - 在研究前任何时间患有低级别的早期前列腺癌（格里森评分6或以下，1期或2期）且不需要治疗的患者可入组研究；12.有证据显示存在未控制的严重合并症，该合并症可能会影响患者对研究方案的依从性或对研究结果的解读，包括严重的心血管疾病（例如，纽约心脏病学会III级或IV级心脏病，最近6个月内发生过心肌梗死，不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛）或严重肺部疾病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛史）；13.研究入组时已知存在活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括指甲床的真菌感染）或在第1周期第1天前的4周内发生过任何重大感染事件（由研究者评估）？疑似或潜伏性结核病患者 - 潜伏性结核病需要通过阳性干扰素-γ释放试验来确认；14.慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的检测结果阳性（定义为乙型肝炎表面抗原[HbsAg]血清学阳性） - 有隐匿性或既往HBV感染（定义为HbsAg阴性和乙型肝炎核心抗体[HbcAb]阳性）且无法检测到HBV DNA的患者可以入组，前提是他们愿意在每个周期的第1天进行DNA检测，并在最后一个治疗周期后每月一次进行DNA检测至少持续12个月；15.丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测结果阳性 - HCV抗体检测结果阳性的患者，仅当HCV RNA的PCR检测结果为阴性时，方可入选本研究；16.已知有HIV血清反应阳性状态的病史 - 对于HIV状态不明的患者，如果当地法规要求，将在筛选时进行HIV检测；17.治疗前4周内接种过活疫苗；18.除诊断原因外，近期（在第1周期第1天开始前的6周内）接受过大手术；19.任何其它疾病、代谢障碍、体检结果或实验室检查异常结果，并有理由怀疑可能导致禁忌使用研究药物、或影响研究结果解读、或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症；20.妊娠或哺乳，或计划在研究期间或研究药物末次给药后12个月内妊娠 - 有生育能力妇女在开始研究药物治疗前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院血液病医院

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研究负责人邮编

300020

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