【ChiCTR2300070430】一项评价AB-218治疗晚期IDH1突变型胆管癌和其他实体瘤成人患者的安全性、药代动力学和初步疗效的I期、多中心、开放、单臂研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2300070430

试验状态

尚未开始

药物名称

AB-218

药物类型

规范名称

AB-218

首次公示信息日的期

2023-04-12

临床申请受理号

靶点

适应症

晚期IDH1突变型胆管癌和其他实体瘤

试验通俗题目

一项评价AB-218治疗晚期IDH1突变型胆管癌和其他实体瘤成人患者的安全性、药代动力学和初步疗效的I期、多中心、开放、单臂研究

试验专业题目

一项评价AB-218治疗晚期IDH1突变型胆管癌和其他实体瘤成人患者的安全性、药代动力学和初步疗效的I期、多中心、开放、单臂研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

1.主要目的： (1) 评价AB-218治疗晚期IDH1突变实体瘤（不包括脑胶质瘤）患者的安全性和耐受性； (2) 在晚期IDH1突变实体瘤（不包括脑胶质瘤）患者中确定AB-218的RP2D。 2.次要目的： (1) 评价AB-218治疗具有IDH1突变的晚期胆管癌和其他实体瘤（不包括脑胶质瘤）患者的抗肿瘤疗效； (2) 评价AB-218口服给药后的PK特征； (3) 评价循环2-HG的变化。 3.探索性目的：了解IDH1突变型实体瘤其他伴发突变基因的情况。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅰ期

随机化

不适用

盲法

试验项目经费来源

葆元生物医药科技（杭州）有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2022-10-10

试验终止时间

2026-05-29

是否属于一致性

入选标准

1. 签署知情同意书时必须≥18 岁。 2. 必须患有局部晚期或转移性实体瘤，在接受过至少 1 次既往系统治疗后复发或进展，或对既往系统治疗无反应；或在一线治疗中不适合接受任何强化化疗。 3. 在首次研究治疗之前，必须通过原发或转移性肿瘤检测中得到组织学确认的IDH1 突变。患者必须有存档的原发性肿瘤活检或手术标本，或复发或转移的活检标本，以进行 IDH1 突变确认和其他伴发的基因突变情况。患者需要提供福尔马林固定石蜡包埋（ FFPE）无染色的组织切片并运送至指定实验室。IDH1 突变必须通过在临床实验室改进修正案（ CLIA）认证/美国病理学家学会（ CAP）认可或当地同等临床实验室中进行的经验证试验确定。肿瘤未进行 IDH1 突变检测的患者必须同意预筛选 ICF，以便在指定的合格中心实验室收集肿瘤组织并进行检测。这些患者只有在有记录的 IDH1 突变的情况下才能签署完整的 ICF 同意参与本研究。 4. 必须有可测量病灶（根据 RECIST v1.1 标准）。 5. 有慢性 HCV 感染的患者符合下述情况时可入组：在开始研究治疗前达到至少4 周的持续病毒学缓解。研究治疗期间允许进行抗病毒治疗。 6. 有慢性 HBV感染的患者在符合下述情况时可以入组：在研究治疗开始前 HBVDNA <1000 拷贝/ml。研究治疗期间允许进行抗病毒治疗。 7. 预期寿命必须≥3 个月。 8. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分必须≤1。 9. 研究治疗首次给药前 7 天内 Child-Pugh 肝功能评分必须为 A级。 10.必须具有适当的器官功能，定义如下：血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥ 1.5 x 10^9/L，血红蛋白 ≥ 80 g/L ；肾脏：肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式） * ≥ 60 mL/min）；肝脏：总胆红素 ≤ 2 x ULN；≤3 x ULN（患有 Gilbert 综合征的患者），AST 和 ALT ≤ 5 x ULN ，白蛋白 ≥ 30 g/L（注：在第1次研究给药前的最后14天内不允许补充白蛋白或输注人血浆）；凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（除非患者正在接受抗凝治疗）；活化部分凝血活酶时间（aPTT）：aPTT 必须在抗凝剂预期用途的有效治疗浓度范围内。注：如果实验室检查结果超出规定范围，在确定筛选失败前将最多可复查2次，如果超出筛选窗口期，则将对患者进行重新筛选。 11.充分的胆汁引流，无持续感染的证据（当急性脓毒症缓解时，接受抗生素维持治疗的患者符合条件）。 12.从既往治疗引起的任何毒性中恢复至1级，但周围神经病、脱发和与放疗相关的不可逆变化等状况除外；既往治疗引起的周围神经病必须已恢复至≤2级。 13.与异性有性生活的女性患者必须无生育潜力，定义为手术绝育（即子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术），或已绝经且闭经至少1年，或必须同意从筛选开始至研究药物末次给药后至少90天使用高效避孕方法。可接受的高效避孕方法包括： ?可持续抑制排卵的复方（雌激素和孕激素）口服激素避孕药。 ?可持续抑制排卵的去氧孕烯类孕激素单药避孕法；包括口服、注射和植入式方法 ?阴道内和透皮激素给药方法 ?宫内节育器（含或不含激素释出） ?双侧输卵管阻塞或结扎（必须有记录） ?伴侣接受过输精管切除术（必须有记录） ?禁欲（仅当禁欲是患者的常规和首选生活方式时） 14.男性患者必须同意从筛选至研究药物末次给药后至少90天，在与有生育潜力的女性伴侣进行性生活时使用避孕套（或手术绝育[即有记录的输精管切除术]；或保持禁欲[如果禁欲是首选和常规的生活方式]）。男性患者还应同意在研究期间以及至末次研究药物给药后至少90天内不捐献精子。 15.必须能够签署如附录1所述的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和方案所列的要求和限制。 16.必须能接受方案规定的程序，包括血液检查、尿分析。；

排除标准

1. 诊断为 IDH1 突变脑胶质瘤或急性髓系白血病（AML）的患者。 2. 在研究药物首次给药前 3 个月内有以下任何疾病病史或并发症的患者。 ? 心肌梗死 ? 重度或不稳定型心绞痛 ? 冠状动脉或外周血管内治疗 ? 心脏衰竭 ? 脑血管疾病，包括短暂性脑缺血发作、卒中、中枢神经系统（ CNS）出血。 3. 控制不佳的活动性全身真菌、细菌或其他感染（尽管使用了适当的抗生素或其他治疗）。 4. 经 HIV 抗体测量确诊的 HIV 感染。 5. 根据中华医学会肝病学分会肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南 36定义中的 3级或大量腹水患者。该类患者出现明显的腹胀，移动性浊音检查呈阳性，可能有腹胀甚至脐疝形成；超声评估显示腹水占据整个腹腔，中腹部充满腹水，深度>10 cm。 6. 可能干扰研究药物口服给药或可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病。 7. 在开始方案治疗前的相应时段内接受过既往抗癌治疗，如下文所示： ?系统治疗：3周内 ?根治性手术：3 周内 ?放射疗法：12 周内（不包括姑息性放疗或非靶病灶的放疗） ?输注血液成分或重组人血液制品，例如 RBC、血小板、 rhGSF：2 周内 8.既往接受过针对 IDH1 突变的抗癌治疗。 9.应排除服用治疗窗较窄的细胞色素 CYP2C8、 CYP2C9 和 CYP3A4 的底物的患者，除非他们可以在入组之前改用其他药物。服用敏感 CYP 2C8、 2C9 或 3A4底物药物的患者可能需要调整剂量，除非他们可以在给药前≥5个半衰期内改用其他药物。禁用和敏感细胞色素底物列表见附录7。 10.应排除服用 P-gp 和 BCRP 转运蛋白的敏感底物的患者，除非他们可以在入组之前改用其他药物。服用 P-gp 和 BCRP 的敏感底物的患者可能需要调整剂量，除非他们可以在给药前≥5个半衰期内改用其他药物。 P-gp 和 BCRP 转运蛋白的敏感底物列表见附录7。 11.已知对试验用药品或任何化学结构相似的药物、或试验用药品剂型中任何其他辅料过敏。 12. ≥2级的晚期心律失常（依据 CTCAE v5.0）、控制不佳的房颤（任何级别）和QTcF>470 msec（女性）或>450 msec（男性）。 13.妊娠或哺乳期女性患者。 14.可能干扰持续参加研究的精神疾病或症状。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院北京协和医院

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