ChiCTR2600129359
尚未开始
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2026-08-04
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脓毒症
基于多组学孟德尔随机化分析鉴定脓毒症相关免疫靶点
基于多组学孟德尔随机化分析鉴定脓毒症相关免疫靶点
1.通过两样本孟德尔随机化分析，确定可能与脓毒症发病风险存在因果关系的免疫靶点；2.利用独立基因表达数据集对筛选出的关键基因进行差异表达验证；3.对关键基因进行GO和KEGG富集分析、GSEA分析、免疫细胞浸润调控分析、阐明其免疫学功能；4.在独立转录组队列中验证关键基因的表达变化
病例对照研究
探索性研究/预试验
无
无
自选课题（自筹）
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1100
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2026-08-05
2027-06-01
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1. 与暴露显著相关：SNP必须与目标暴露（特定基因的表达或特定蛋白质的丰度） 在全基因组水平上显著相关（eQTL通常p<5×10^-8，pQTL常用p<5*10^-6）； 2. 遗传独立性： 所选SNPs之间不存在连锁不平衡（通常要求r^2<0.001 within 10,000 kb），以确保每个工具变量提供独立的信息。 3. 工具变量强度： 每个SNP的F统计量需>10，以避免弱工具变量偏倚。F统计 量计算公式为：F = (Beta^2 / SE^2)。 4. 数据可用性： 该SNP必须在暴露和结局的GWAS汇总数据中均存在，且等位基因方向一致。 1. 与暴露显著相关：SNP必须与目标暴露（特定基因的表达或特定蛋白质的丰度） 在全基因组水平上显著相关（eQTL通常p<5×10^-8，pQTL常用p<5*10^-6）；2. 遗传独立性： 所选SNPs之间不存在连锁不平衡（通常要求r^2<0.001 within 10,000 kb），以确保每个工具变量提供独立的信息。3. 工具变量强度： 每个SNP的F统计量需>10，以避免弱工具变量偏倚。F统计 量计算公式为：F = (Beta^2 / SE^2)。4. 数据可用性： 该SNP必须在暴露和结局的GWAS汇总数据中均存在，且等位基因方向一致。；
请登录查看1. 回文序列与链模糊SNP： 排除那些无法确定正链的A/T或C/G SNPs，以避免等位基因匹配错误。 2. 异常值SNP： 在敏感性分析中（如MR-PRESSO)，被识别为对结果产生不成比例巨大影响的异常SNP将被排除。 3. 具有显著多效性的SNP： 通过MR-Egger回归、PhenoScanner数据库查询等方式，发现与已知脓毒症混杂因素（如吸烟、肥胖、其他自身免疫病）显著相关的多效性SNP将被排除。 4. 次要等位基因频率过低： 通常排除MAF<0.01的稀有变异，以确保结果的稳定性。；
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