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JAMA社论力荐！司普奇拜单抗III期研究改写慢性鼻窦炎治疗格局

康诺亚

2025/08/20

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司普奇拜单抗哮喘慢性阻塞性肺疾病慢性鼻窦炎鼻息肉

2025年8月18日，司普奇拜单抗治疗严重未控制的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）Ⅲ期临床研究（CROWNS-2）结果于国际顶级期刊《美国医学会杂志》（JAMA，影响因子55.0）发表，同日，JAMA配发专题社论Phenotype to Endotype—The Future of Chronic Rhinosinusitis，由波士顿大学Michael P. Platt教授、哈佛医学院Stacey T. Gray教授等国际专家联合撰写。该社论深度解析司普奇拜单抗治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的突破性研究成果，力证其改写慢性鼻窦炎伴鼻息肉治疗格局，为全球难治性患者带来新希望。

原文链接：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2837785

核心亮点一

鼻息肉缩小应答率显著领先同类产品

CROWNS-2为中国多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，纳入180例经规范治疗仍未控制的慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者，实际179例完成给药。患者按随机分配进入司普奇拜单抗组（300mg每2周+鼻用糠酸莫米松）或安慰剂组（+鼻用糠酸莫米松），治疗24周后全队列进入开放标签阶段（司普奇拜单抗持续治疗28周，总疗程52周）。

社论重点强调其疗效突破：

治疗24周时，主要终点鼻息肉评分（NPS）最小二乘均值变化组间差异达-2.3，司普奇拜单抗组鼻息肉缩小幅度显著优于安慰剂组（+鼻用糠酸莫米松）；

治疗52周时，96.5%患者鼻息肉显著缩小（NPS 下降≥1分），89.5%患者鼻息肉体积缩小至少50%（NPS下降≥2分），较同类生物制剂（度普利尤单抗、美泊利珠单抗及奥马珠单抗）关键III期研究结果（NPS较基线改善≥1分应答率仅31%～65%）^[1-3]，长程疗效显著领先，刷新慢性鼻窦炎伴鼻息肉生物治疗应答纪录。

核心亮点二

全球首创“组织学嗜酸标准”

推动从“表型”到“内型”的治疗革命

传统“表型分类”（如是否伴鼻息肉）无法区分病理机制：同一“伴鼻息肉”表型可能源自变应性真菌性鼻窦炎、阿司匹林加重性呼吸道疾病等异质病因，治疗策略差异悬殊；“不伴鼻息肉”也可能隐藏早期慢性鼻窦炎伴鼻息肉或感染、免疫异常等复杂机制。社论明确指出，这种分类“在表征潜在疾病病理生理学方面敏感性和特异性均有限”，难以指导精准治疗。

本研究的突破性贡献在于：全球首个在III期临床试验中采用“外周血嗜酸性粒细胞 + 鼻息肉组织嗜酸性粒细胞双维度标准”（鼻息肉组织嗜酸粒细胞计数≥55个/高倍镜视野或占比≥27%），精准锚定T2型CRSwNP（以鼻息肉组织嗜酸性粒细胞浸润、IL-4/IL-13主导为核心特征）。这一标准既契合社论强调的“T2型炎症分子本质”，又通过可及性检测打破传统分类的模糊性——社论特别提到，生物疗法时代亟需“易于获取且可行的内型分类方法”，而该双维度标准恰好搭建了“病理机制-治疗靶点”的精准桥梁，为司普奇拜单抗的靶向应用提供了科学依据。

核心亮点三

双维度标准破局地域异质性

解锁中国T2型患者的精准治疗

社论明确慢性鼻窦炎伴鼻息肉内型存在地域分野：欧美以T2型炎症为主，亚洲（含中国）T1/T3型占比更高，传统分类下中国T2型患者常被漏诊。

本研究的关键突破在于“精准筛选”，纳入研究的患者有78%符合T2型特征。接受司普奇拜单抗治疗后：胸腺活化调节趋化因子（TARC）、IgE、嗜酸粒细胞趋化因子及组织嗜酸计数同步下降，证实T2炎症通路被高效阻断；本研究纳入的中国受试者多为T2型且对靶向治疗响应良好，息肉与症状持续改善。同时研究也发现司普奇拜单抗可能对非T2型通路有作用。

核心亮点四

司普奇拜单抗耐受性与安全性优异

突破同类药物局限

在同类IL-4Rα单抗（如度普利尤单抗）的已知不良反应中，关节痛与结膜炎属常见类型，且嗜酸性粒细胞增多亦属其特征性不良反应。但本研究未观察到嗜酸性粒细胞增多的不良反应，仅出现1例结膜炎（研究判定与药物无关）。综合研究数据，可初步呈现出与同类产品的安全性数据差异。

JAMA以专题社论，再次解析和证实司普奇拜单抗治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的卓越疗效，为其临床价值提供权威背书，以国际前沿的突破性成果，引领慢性鼻窦炎伴鼻息肉治疗进入精准化新时代。

关于康悦达^®（司普奇拜单抗）

康悦达^®（司普奇拜单抗）是一种针对白介素4受体α亚基(IL-4Rα)的高效、人源化单克隆抗体，其为首个国内自主研发并获批上市的IL-4Rα抗体药物。通过靶向IL-4Rα，司普奇拜单抗可双重阻断白介素4(IL-4)及白介素13(IL-13)这两种引发2型炎症的关键细胞因子，有效遏制疾病进展。司普奇拜单抗用于治疗成人中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎适应症已获批上市，正在推进青少年中重度特应性皮炎、结节性痒疹、哮喘、慢性阻塞性肺病的多个适应症临床研究。

关于康诺亚

康诺亚（香港联交所代码：02162）作为专注创新药物自主研发和生产的综合性生物制药公司，致力于为患者提供更具世界范围竞争力、高质量、可负担的创新疗法。创始团队成员均为国际生物制药行业顶尖专家，具有世界级科技成果转化和卓越的国内外产业化经验。

公司坚持自主创新，拥有高效集成的内部研发实力，依托新型T细胞重定向（nTCE）双特异性平台、抗体偶联药物平台、小核酸药物平台等专有平台，打造行业领先的药物发现引擎。公司聚焦自身免疫疾病、肿瘤、神经退行性疾病治疗领域，搭建差异化产品管线，研发多款潜在世界首创或同类最佳的候选药物，多项进展处于全球或国内领先地位。康诺亚深度布局生物制药全产业链，业务覆盖从分子发现到商业化生产全周期，已建成的国际化生产基地设计符合国家药监局、美国FDA、欧盟EMA的cGMP要求。

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参考文献：

1. Bachert C, Han JK, Desrosiers M, et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind,placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials.Lancet. 2019;394(10209):1638-1650. doi:10.1016/S0140-6736(19)31881-1

2. Han JK, Bachert C, Fokkens W, et al; SYNAPSE Study Investigators. Mepolizumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps (SYNAPSE): a randomised, double-blind, placebo-controlled,phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(10): 1141-1153.doi:10.1016/S2213-2600(21)00097-7

3.Gevaert P, Omachi TA, Corren J, et al. Efficacy and safety of omalizumab in nasal polyposis: 2 randomized phase 3 trials. J Allergy Clin Immunol.2020;146(3):595-605. doi: 10.1016/j.jaci.2020.05.032