【4427】长生存迈向治愈 | 崔久嵬教授：引领锋芒，创造辉煌！替雷利珠单抗和塔拉妥单抗在SCLC全阶段治疗中持续突破

良医汇肿瘤资讯

2025/09/28

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塔拉妥单抗度伐利尤单抗阿替利珠单抗小细胞肺癌替雷利珠单抗

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC）的治疗在肺癌领域中极具挑战性，尽管近年来新药研发不断涌现，但SCLC的治疗仍面临诸多难题。特别是在广泛期SCLC的治疗中，患者的中位总生存时间（OS）通常较短，长期生存率较低。然而，替雷利珠单抗凭借其卓越的长生存数据，正在改变这一现状。RATIONALE-312研究的突破性成果显示，替雷利珠单抗联合化疗显著延长了广泛期SCLC患者的中位OS至15.5个月，3年OS率达到25%，为SCLC治疗树立了新的标杆。与此同时，双特异性T细胞衔接器（BiTE）塔拉妥单抗（Tarlatamab）也在SCLC后线治疗中展现出显著疗效，为SCLC患者带来了新的希望。

为了深入了解替雷利珠单抗在SCLC治疗中的应用及其长生存数据的意义，以及塔拉妥单抗的最新研究进展，【肿瘤资讯】特邀吉林大学第一医院崔久嵬教授对RATIONALE-312研究数据、SCLC新药进展进行深度解读，探讨其对临床实践和患者预后的深远影响。

本期特邀专家---崔久嵬教授

崔久嵬教授

吉林大学第一医院

教授、博士生导师
吉林大学第一医院肿瘤中心肿瘤科主任
吉林省生物治疗重点实验室主任
吉林大学肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专委会副主任委员
中国研究型医院学会生物治疗委员会副主任委员
中国医药质量管理协会细胞治疗质量控制与研究专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤医师分会常务委员
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会副主任委员
中国抗癌协会免疫治疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会罕见肿瘤与罕见靶点专委会副主任委员

RATIONALE-312研究刷新生存新高度，打破SCLC沉寂的瓶颈

Q1、RATIONALE-312研究中，替雷利珠单抗联合化疗显著延长了广泛期SCLC患者的中位OS至15.5个月，3年OS率达到25%。您认为这一研究结果如何改变了SCLC治疗的临床实践？

崔久嵬教授：SCLC是一种极具侵袭性且预后不良的恶性肿瘤，一直是治疗中的难点。免疫治疗的兴起为SCLC治疗带来了新的希望和转机。在RATIONALE-312研究中，OS被选为主要终点，这一选择符合当前药物审评的要求，也契合临床实践的实际需求。OS作为衡量治疗效果的关键指标，是最客观、最能反映患者获益的指标。

RATIONALE-312研究^[1]是一项基于中国患者的探讨替雷利珠单抗联合标准化疗与安慰剂联合标准化疗一线治疗ES-SCLC患者的III期随机对照研究，结果显示，替雷利珠单抗联合化疗组的中位OS为15.5个月，显著优于对照组的13.5个月（HR，0.75）。3年OS率达到25%，而对照组仅为9%，意味着1/4的广泛期SCLC患者可以生存超过3年。这些数据表明，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗为广泛期SCLC患者带来了显著的长期生存获益，刷新了SCLC患者的生存时间，为中国患者提供了新的治疗选择。

基于RATIONALE-312研究的积极结果，替雷利珠单抗的SCLC适应症已在欧盟获批，其安全性和有效性得到了国际认可，为国际SCLC患者带来了新的治疗选择，为改善患者的预后和生活质量提供了新的可能。

DeLLphi-304、DeLLphi-307研究获突破，SCLC后线治疗迎来新希望

Q2、塔拉妥单抗的成功标志着小细胞肺癌治疗开启精准免疫新篇章。请您结合今年学术大会上重磅公布的DeLLphi-304、307研究数据，谈一谈塔拉妥单抗在SCLC中治疗的意义和价值。

崔久嵬教授：塔拉妥单抗是一种双特异性T细胞衔接器（BiTE），靶向SCLC细胞表面的DLL3蛋白以及T细胞的CD3，能够将T细胞富集在SCLC区域，实现对癌细胞的杀伤。这种机制不依赖于MHC分子，可有效克服SCLC的免疫逃逸特性。塔拉妥单抗在相关研究中展现出显著的疗效和安全性，有望改变SCLC的治疗格局。

塔拉妥单抗在DeLLphi-301研究^[2]中已确立其在SCLC化疗耐药患者中的治疗地位，并获得FDA批准。2024年，该药在中国的上市申请也已受理。DeLLphi-304研究^[3]是针对广泛期SCLC患者的二线治疗的一项III期随机对照研究，结果显示，中位随访11个月时，塔拉妥单抗组中位OS达13.6个月（95% CI 11.8-15.4），较化疗组（8.3个月，95% CI 7.2-9.5）显著延长5.3个月（HR=0.60，P<0.001），生存获益显著。此外，塔拉妥单抗组的客观缓解率（ORR）为35%，对照组为20%；中位无进展生存期（PFS）为5.3个月，对照组为4.3个月；持续缓解时间最长可达6.9个月，化疗组为5.5个月。这些数据表明，塔拉妥单抗在二线治疗中具有显著的疗效。

DeLLphi-307研究^[4]则聚焦于广泛期SCLC的三线治疗，共纳入31例中国患者。研究结果显示，塔拉妥单抗组的ORR达到39%，疾病控制率为61.3%，显示出较高的疗效。尽管随访时间较短，尚未公布持续缓解时间和OS数据，但已展现出良好的治疗前景。在安全性方面，塔拉妥单抗的主要不良反应为细胞因子释放综合征（CRS），在中国人群中发生率为87%，但大多为1级、2级，且主要发生在治疗初期。随着对不良反应管理的熟悉，这些反应在临床上可得到有效控制。此外，研究中未观察到免疫细胞治疗相关神经毒性（ICANS），进一步证实了塔拉妥单抗在中国人群中的安全性。

塔拉妥单抗已在SCLC治疗中实现全线布局，不仅在后线治疗中取得显著成果，在2024 WCLC上还公布了其联合PD-1抑制剂作为一线维持治疗的积极结果。在DeLLphi-303 1b期研究^[5]中，塔拉妥单抗联合阿替利珠单抗或度伐利尤单抗的PFS（从一线维持治疗开始计算）达到5.6个月，OS达到25.3个月，显示出良好的治疗效果。期待塔拉妥单抗在中国获批上市，为患者带来更多治疗选择和希望。

基于DeLLphi-301、DeLLphi-304、DeLLphi-307和DeLLphi-303研究取得的积极结果，塔拉妥单抗有望为中国SCLC患者提供二线、三线及后线治疗的新用药选择。

总结

替雷利珠单抗和塔拉妥单抗在SCLC治疗中的不断突破，为临床医生提供了新的治疗选择，为患者带来了新的希望。RATIONALE-312研究的突破性成果，以及塔拉妥单抗在DeLLphi-304和DeLLphi-307研究中的显著疗效，共同推动了SCLC全阶段的治疗进步。随着替雷利珠单抗的SCLC适应症在欧盟获批，以及塔拉妥单抗在中国的上市申请受理，这些创新药物有望为更广泛的SCLC患者带来切实的生存获益和生活质量提升。

参考文献

[1] Cheng Y, et al. First-Line Chemotherapy With or Without Tislelizumab for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: RATIONALE-312 Phase 3 Study. WCLC, OA01.06, 2023.
[2] Dowlati A, et al. Sustained Clinical Benefit and Intracranial Activity of Tarlatamab in Previously Treated Small Cell Lung Cancer: DeLLphi-300 Trial Update. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3392-3399.
[3] Charles M Rudin , et al. 2025 ASCO Abstract LBA8008.
[4] Chu Q, et al. Tarlatamab Efficacy and Safety in Chinese Patients with Advanced Small Cell Lung Cancer: Phase 2 DeLLphi-307. 2025 WCLC. P3.13.34.
[5] Paulson KG, et al. Safety and Survival Update of Tarlatamab with Anti-PD-L1 as 1L Maintenance After Chemo-IO for ES-SCLC: DeLLphi-303 Ph1b Trial. 2025WCLC.OA13.01.

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