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【肿瘤放疗增敏】跨越病理分型,从3例不同肺癌病例临床治疗场景中发现放疗增敏价值

整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在肺癌的综合治疗中,放射治疗是局部晚期不可手术患者的核心治疗手段之一,无论对于非小细胞肺癌还是小细胞肺癌,同步放化疗均是指南推荐的标准治疗策略[1,2]。然而,肺癌患者常因高龄、心肺功能储备下降、肿瘤体积大等因素,面临同步化疗耐受性差、放疗敏感性不足的双重困境。如何在保障放疗强度的同时提升肿瘤局部控制率,降低正常组织损伤风险,成为临床实践中的关键课题。放疗增敏剂甘氨双唑钠通过固定放射诱导的DNA损伤、抑制DNA修复酶活性、调节细胞周期分布,可在不增加正常组织损伤的前提下有效提升放疗疗效[3-6],同时,其通过下调HIF-1α改善肿瘤乏氧微环境、调节免疫细胞亚群的特性,为与免疫治疗的协同增效提供了理论基础[7-9]


本文分享3例不同病理类型及临床情景的肺癌病例,三例患者在放射治疗期间均联合甘氨双唑钠进行增敏治疗,并序贯或联合免疫治疗,成功实现了理想的局部控制与长期疾病稳定,为肺癌的个体化多模式综合治疗提供了临床参考。

病例一



病例分享专家


肖炜
副主任医师

南京市胸科医院放疗科
江苏省研究型医院学会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会委员
世界华人医师学会放射治疗营养江苏分会委员
中国老年医学学会精准医疗分会委员
曾在上海复旦大学附属肿瘤医院进修恶性肿瘤放射治疗,擅长恶性肿瘤综合治疗,以及食管内支气管内等腔内近距离放疗
主持南京市课题 一项,在中华系列及核心期刊发表10余篇论著



病例点评专家


洪梅
主任医师

南京市胸科医院放疗科主任
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会副主委
江苏省抗癌协会近距离治疗专委会副主委
江苏省老年学学会肿瘤康复专业委员会副主委
中国健康促进基金会头颈肿瘤专家委员会委员
中国毒理学特种医学专委会委员
中国人体健康促进会立体定向放射治疗专业委员会委员
江苏省中西医结合放疗专委会常委
南京医学会放射肿瘤治疗学分会第三届委员会副主任委员
江苏省抗癌协会放疗专委会委员
江苏省研究型医院学会放疗分会委员
江苏省医师协会临床精准医疗专业委员会精准放疗学组组长
中日医学科技交流协会热疗专业委员会委员
江苏省医师协会放射肿瘤治疗学分会委员
江苏省免疫学会放射与免疫专业委员会委员

病例介绍

基本信息:患者男,78岁。

就诊经过:

现病史:

2024-12,患者无明显诱因下出现右侧颈部包块,大小约4cm,伴局部红肿疼痛,无畏寒发热,至外院查颈部淋巴结B超,示:右侧颈部低回声团(异常淋巴结),查颈部+胸部+颅脑CT:1. 右侧颈部、锁骨区及胸廓入口多发增大淋巴结,建议颈部增强检查及必要时穿刺活检;2. 右肺上叶占位,考虑肺癌,纵隔,右肺门小淋巴结,建议胸部增强检查;3. 双侧基底节区脑梗死可能,建议头颅MRI检查;4. 老年性脑改变;5. 前纵隔等密度结节,淋巴结可能;6. 两肺小结节,建议定期随诊;7. 两肺局限肺气肿、肺大泡;8. 右肺中叶陈旧灶;两侧胸膜顶增厚,钙化;9. 主动脉硬化;10. 肝胃间隙多发小淋巴结,建议随诊复查;11. 胸7椎体内骨岛可能。

骨扫描:全身骨显像未见明显骨转移征象。

至我院呼吸科就诊,行肺穿刺提示非小细胞肺癌。

入院诊断:右肺恶性肿瘤,淋巴瘤

治疗经过:

免疫联合化疗:

2025-01-14,予以恩度210mg静脉72h持续泵入治疗。

2025-01-18,予以紫杉醇(白蛋白结合型)400mg+卡铂500mg化疗,并予护胃、止吐等支持治疗,期间行颈部淋巴结活检,病理示淋巴瘤。

2025-02-17,予信迪利单抗免疫治疗后无明显不适。

2025-02-18,予紫杉醇胶束330mg d1+卡铂500mg d1。

后至血液科就诊,考虑非霍奇金淋巴瘤,但未化疗,自服中药治疗。后为进一步诊治收住我院。

放疗:

2025-04-24,开始行右肺病灶放疗,计划60Gy/20F,期间予以甘氨双唑钠增敏,放疗结束后出院。

2025-04-28,放疗后复查胸部CT:1. 右肺Ca治疗后,请结合临床。2. 两肺多发实性微小结节,随访观察。3. 左肺上叶及右肺下叶肺大疱。4. 纵隔散在小淋巴结及稍大淋巴结。5. 部分胸椎椎体及附件区见斑点致密结节,请随访。6. 双侧胸膜增厚、部分钙化:动脉粥样硬化。7. 附见胆囊结石。

图. 疗效评估


洪  梅 教授:


该病例情况较为特殊,为同时性双原发肿瘤,右肺上叶非小细胞肺癌合并淋巴瘤。患者初诊时以右颈部、锁骨区及胸廓入口多发肿大淋巴结为首发表现,影像学同时发现右肺占位及多发淋巴结增大,初始诊断较为复杂,经肺穿刺及颈部淋巴结活检,最终明确右肺恶性肿瘤与非霍奇金淋巴瘤并存的诊断结论。这一情况要求主诊医生在制定治疗策略时,需在两种不同来源肿瘤之间综合权衡。


针对右肺非小细胞肺癌,患者接受了免疫联合化疗的诱导治疗,后续针对右肺病灶实施了大分割放疗(60Gy/20F)。值得关注的是,该患者在放疗过程中,全程联合应用了甘氨双唑钠进行放疗增敏,甘氨双唑钠的核心作用在于通过固定放射DNA损伤并抑制DNA修复酶活性,使放射线造成的致死性损伤难以被肿瘤细胞修复[3-6],可在总剂量不变的情况下提高生物有效剂量。


此外,该患者诱导阶段已接受信迪利单抗(PD-1抑制剂)免疫治疗,放疗期间继续使用甘氨双唑钠增敏,这一序贯组合具有一定的免疫协同探索意义。研究显示,甘氨双唑钠可通过下调HIF-1α减轻肿瘤乏氧,改善免疫抑制性肿瘤微环境,增强细胞毒性T淋巴细胞的浸润与功能,可能对PD-1抑制剂的后续疗效延续起到潜在的正向调节作用[7-9]。在同时性双原发肿瘤的复杂情境下,放疗增敏剂联合免疫治疗的策略可能不仅强化了肺部病灶的局部控制,也为全身免疫监视的维持提供了微环境层面的支持。


综合而言,本病例体现了高龄同时性双原发肿瘤(非小细胞肺癌与非霍奇金淋巴瘤)的复杂诊疗过程。其中针对肺部病灶的放疗阶段,联合应用了甘氨双唑钠增敏,发挥了有效的局部肿瘤控制作用,同时与前期免疫治疗形成潜在的协同效果,为这类特殊患者的个体化全程管理提供了有价值的临床实践参考。

病例二



病例分享专家


孙菲
主治医师

常州市第二人民医院放疗科
从事恶性肿瘤综合治疗多年,尤其擅长食管癌、肺癌、胸腺癌等恶性肿瘤放化、靶向及免疫治疗
目前发表中华及SCI系列论文数5篇,参与多项省市级课题



病例点评专家


孙志强
主任医师,硕士生导师,副教授

常州市第二人民医院放疗科
江苏省抗癌协会肿瘤放疗分会青年委员
常州市抗癌协会肿瘤分会委员
常州市预防医学会肿瘤预防与控制专委会委员
常州市卫生健康拔尖人才
专业:肺癌、胸腺癌等胸部肿瘤的精确放疗、化疗、靶向及免疫等个体化综合治疗,脑、骨、肺等病灶的立体定向放疗

病例介绍

基本信息:患者男,64岁。吸烟(40支/天×40余年),饮酒 (1斤白酒/天×40余年)。

现病史:

2019-05,患者无明显诱因出现刺激性咳嗽,无咳痰咯血。

2019-06-15,外院行PET-CT示右肺上叶支气管开口旁FDG代谢异常增高灶,倾向恶性病变;两肺野多发细小结节,肺内多发转移无法除外;脾大伴FDG代谢增高。颈部、纵隔、两肺门多发淋巴结伴FDG代谢增高,倾向炎性淋巴结。

图. 2019-06-15 PET-CT

患者未行进一步检查明确诊断,自服中药(具体不详)治疗,症状稍好转。

2019-07-08,患者出现痰中带血丝,当地医院急诊胸部CT示右肺门软组织肿块伴右肺上叶支气管变窄;右肺上叶阻塞性炎症;两肺多发小结节。

2019-07-12,患者就诊于我院。

就诊经过:

2019-07-13,血、尿、便常规、肝肾功能、LDH、碱性磷酸酶:正常。

肿瘤指标:CY211 4.31ng/ml,其余正常。

腹部彩超:轻度脂肪肝,余腹腔脏器未见明显异常。

2019-07-17,纤维支气管镜及病理:(右肺上叶活检)小细胞癌;(7R组淋巴结活检)渗出物中见异型细胞巢,结合免疫组化提示为小细胞癌。

免疫组化:TTF-1(+),P40(-),Ki-67 80%(+),Syn(+);

2019-07-14,头颅MRI:未见明显异常。

2019-07-15,全身骨显像:未见异常代谢性浓聚灶。

诊断结果:右肺小细胞肺癌局限期(T3N1M0)

治疗经过:

诱导化疗:

2019-07-19、08-14,予以依托泊苷0.1g d1-5+顺铂40mg d1-3治疗2周期。疗效评估:PR。

图. 2019-08-21,疗效评估PR

同步放化疗:

2019-09-05至10-17,予以放疗。

照射技术:6MV-X线,三维适形调强放疗,常规分割;

照射剂量:右肺肿瘤、右肺门肿大淋巴结及受累淋巴引流区95%PTV=60Gy/30Fx/42d;

正常组织:双肺V5=38.3%; V20=19.8%; 双肺平均剂量1055cGy。

2019-09-04、09-26,予以依托泊苷 0.1g d1-5+顺铂40mg d1-3同步化疗2程,放疗同期甘氨双唑钠放疗增敏治疗。

图. 2019-09-30,放疗中复查CT,疗效评估PR

巩固治疗:

2019-10-21、11-13,予以度伐利尤单抗1500mg d1 q21d+依托泊苷 0.1g d1-5+顺铂40mg d1-3,治疗2程。

2019-12-09起至2021-10-23,予以度伐利尤单抗1500mg d1 q28d免疫治疗2年。

2020-10-30,复查PET-CT:与外院PET-CT(2019-06-15)对比,原右肺门周围病灶糖代谢明显降低;脾肿大,糖代谢明显降低;原糖代谢增高的颈部淋巴结、肺门淋巴结基本消失;两肺结节灶与前相仿;双侧少量胸腔积液;右肺中野纤维条索影,考虑放射性肺损伤变化。

2025-11-19,复查肺部+全腹部CT:1. 肺MT治疗后复查,病灶范围较前(2023-12-25)大致相仿。 两肺多发小结节灶,较前大致相仿。右肺斑片状模糊影,癌性淋巴管炎?较前稍有好转。心包少量积液。胆囊炎,胆囊结石。前列腺增生。


孙志强 教授:


该患者诊断为右肺小细胞肺癌(T3N1M0,局限期)。小细胞肺癌通常对放化疗初始反应敏感,但极易出现耐药和复发。对于局限期小细胞肺癌,同步放化疗是标准治疗范式[2],本病例患者在完成2周期依托泊苷+顺铂诱导化疗后,影像学评估即达PR,后续给予标准的同步放化疗,并在期间全程联合应用了甘氨双唑钠进行放疗增敏,其可以通过固定DNA损伤,抑制DNA修复关键酶的活性[3-6],增强放射治疗的局部控制作用;同时可以通过下调HIF-1α水平缓解肿瘤乏氧,重塑免疫抑制微环境,促进CD8⁺T细胞等效应性免疫细胞的浸润与活化[7-9]。本病例患者在完成同步放化疗后,启动了为期2年的度伐利尤单抗免疫维持治疗。度伐利尤单抗作为PD-L1抑制剂,在局限期小细胞肺癌同步放化疗后维持治疗的ADRIATIC研究中已证实可为患者带来获益。而甘氨双唑钠的介入,可能为后续接受免疫治疗的患者带来超越单纯局部增敏的远期价值,值得在临床治疗中进行更多的探索。

病例三



病例分享专家


王文玲
主治医师,硕士研究生

河北工程大学附属医院肿瘤中心
邯郸市肿瘤内科质量控制中心委员
河北省医师协会肿瘤医师分会会员
河北省肿瘤防治联合会近距离放射治疗专业委员会委员



病例点评专家


陈成
副主任医师,医学博士,硕士研究生导师,中共党员

河北工程大学附属医院腹部肿瘤科主任
河北省医学学科服务管理系统评审专家
河北省卫生健康委科普专家
河北省急救医学会第一届神经感染与脑膜癌病专业委员会委员
河北省肝病学会专业委员会委员
河北省中医药学会第二届血栓病专业委员会委员
河北省中西医结合学会肠道健康管理专业委员会委员
邯郸市医学会介入医学分会委员等
擅长肿瘤放疗(TOMO、伽马刀等)、化疗、靶向及免疫治疗,尤其擅长肿瘤微创治疗,如:肿瘤穿刺活检、消融(射频、微波及氩氦刀冷冻)、碘125粒子置入,血管内介入,如:出血性疾病栓塞、各项支架置入、灌注化疗及栓塞治疗
曾参与国家科技支撑计划1项(宫颈癌筛查),承担省市级课题6项,发表国家级核心期刊论文5篇、SCI论文6篇,获河北省医学会一等奖1项

病例介绍

基本信息:患者男,70岁。

既往史:既往高血压病史8年余、血压最高150/100mmHg,口服硝苯地平、血压控制尚可,否认冠心病、糖尿病等慢性病史,无肝炎、伤寒、结核等传染病史,2022年因脑血管动脉瘤行手术治疗(具体不详),2023年因外伤致右脚踝骨折手术治疗(具体不详),无输血史,无过敏史。预防接种史不详。
 
就诊经过:

现病史:

2025-06-05,患者因咳血3天就诊于外院,行胸部CT检查提示左肺上叶占位。行支气管镜检查提示左肺上叶支气管开口可见新生物阻塞气道。

2025-06-06,当地医院支气管镜活检病理:鳞状细胞癌。

患者入住我院后完善相关检查,胸部增强CT提示:左肺上叶支气管内见软组织影,考虑恶性病变,远端见支气管粘液栓及肺不张,请结合临床,建议进一步组织学检查明确诊断;双肺胸膜下少许小条索;扫及肝囊肿可能。患者多发脑梗死、重度脑动脉硬化、颅内动脉狭窄、颅内动脉瘤栓塞术后、左肺上叶鳞癌,请神经内科会诊。

完善相关检查,支气管镜活检病理:(左肺上叶新生物)支气管粘膜鳞状细胞癌伴坏死。

免疫组化:TTF-1(-), NapsinA(-),P40(+),CK5/6(+),Ki-67(约40%+),CK7(-)。

2025-06-10行支气管镜检查:左上叶新生物,支气管黏膜炎症改变。

2025-06-12活检病理诊断:支气管黏膜鳞状细胞癌伴坏死。

诊断结果:1. 左肺上叶鳞状细胞癌cT2bN0M0,IIA期;2. 左上肺阻塞性肺不张;3. 多发脑梗死;4. 颅内动脉瘤栓塞术后;5. 高血压2级;6. 药物性甲状腺功能减退症。
 
治疗经过:

考虑手术风险高,予以术前新辅助治疗后再次评估手术指征,详细向患者及家属说明病情及治疗方案,患者及家属同意并配合治疗。

免疫联合化疗:

2025-06-12起,予以信迪利单抗+白蛋白紫杉醇+奈达铂术前新辅助治疗共5周期。

2025-11,患者于外院完善检查提示肿瘤进展,胸闷气短,进食可,乏力,无发热,为进一步治疗入院。

放疗:

2025-12-29,患者入院后制定放疗计划,行左肺肿瘤局部放疗,放疗5次后肺部肿瘤因肺不张稍改善,肿瘤位置变动,行二次定位制定放疗计划后继续放疗,放疗期间联合甘氨双唑钠同步放疗增敏,放疗进程顺利。


陈  成 教授:


该患者初诊为左肺上叶鳞状细胞癌(pT2bN0M0,IIA期),同时合并阻塞性肺不张及多发脑梗死、颅内动脉瘤栓塞术后、高血压等复杂基础疾病。对于IIA期可切除的非小细胞肺癌,手术是首选根治性治疗手段。然而,该患者因存在基础疾病,手术风险显著增高。在此背景下,经多学科会诊综合评估后,选择行术前新辅助免疫联合化疗,以期实现肿瘤降期、降低手术风险。在完成5周期新辅助治疗后,患者于外院复查提示肿瘤进展,提示该患者对免疫联合化疗方案可能存在原发性耐药,治疗策略需及时调整。


经综合权衡,治疗策略转向针对左肺肿瘤进行根治性放疗,同时继续监测全身疾病状态。在放疗实施过程中,有效应用了放疗增敏剂甘氨双唑钠。甘氨双唑钠作为我国自主研发的特异性肿瘤放疗增敏剂,其作用机制在于通过固定DNA损伤,抑制DNA修复关键酶的活性,从而在不增加正常组织损伤的前提下提高放疗的局部控制[3-6]

总结:从局部晚期肺癌到特殊双原发肿瘤,

甘氨双唑钠在不同肺癌放疗场景中的增敏价值

本次分享的三例肺癌病例,涵盖不同的病理类型、分期,患者接受了不同的多学科治疗方案,但在局部放疗环节中均联合应用了放疗增敏剂甘氨双唑钠,有效提升了局部控制效果,助力实现了理想的多学科综合治疗结局。

三例病例的诊疗经过充分体现了在肺癌这一对放疗高度依赖的瘤种中,如何根据患者个体情况灵活整合放疗增敏策略。甘氨双唑钠通过固定放射诱导的DNA损伤,同时特异性抑制DNA修复酶活性,双重阻断肿瘤细胞的损伤修复通路;此外还能调控细胞周期分布,增加对放疗敏感的G2/M期细胞比例,尤其对乏氧肿瘤细胞具有显著的清除作用[3-6]。三例不同场景的患者,在放疗后影像学均显示肿瘤明显缩小或长期稳定,确证了其增敏增效价值。

更为重要的是,三例患者在放疗前后均不同程度地联合了免疫治疗。近年研究提示,甘氨双唑钠除直接增敏放疗外,还可通过降低HIF-1α水平改善肿瘤乏氧微环境、调节免疫细胞亚群等机制,与免疫治疗形成潜在的协同增效作用[7-9]。这为“放疗+增敏+免疫”的综合治疗模式提供了从理论到实践的完整支撑。目前,甘氨双唑钠已正式纳入医保目录,药物可及性显著提高,便于在临床实践中推广应用。

综上所述,对于不同病理类型,治疗情景复杂的肺癌患者,甘氨双唑钠提供了一种兼具增敏增效与安全经济的局部治疗强化手段,并为与免疫治疗等系统治疗的协同提供了更多可能性,未来有望在临床实践中助力不同临床特征的患者,取得更优的治疗结局。

参考文献

[1] CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2026版)
[2] CSCO小细胞肺癌诊疗指南(2026版)
[3] 陈光辉,闫慧,孙长义,等. 非小细胞肺癌患者癌组织和血浆中microRNA-21的表达及意义[J].临床检验杂志,2014,32:652-655.
[4] 重庆医科大学学报,2009,34( 8) :1108-1111
[5] 甘氨双唑钠研究论文集[C],2001:4-26.
[6] 肿瘤防治研究,2009,36( 7) :606-608.
[7] Min X, et al. J Cancer. 2019 Jan 1;10(2):305-312
[8] 魏民,等. 国际肿瘤学杂志,2018,45(12):727-730. 
[9] Li L, et al. Bioengineered. 2021 Dec;12(1)1066-1077

责任编辑:肿瘤资讯-云初
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