2025 IGCS | 程文俊教授领衔ALTER-GO-010研究：安罗替尼联合化疗一线治疗晚期卵巢癌，mPFS达19.58个月

程文俊教授：卵巢癌（OC）是妇科肿瘤中死亡率高居首位的恶性肿瘤。其临床困境在于早期难以诊断，且易出现复发和耐药，约70%的晚期患者在完成一线治疗后的3年内便会出现复发。目前，晚期上皮性卵巢癌的治疗已进入精准医疗时代。手术仍是治疗的基石，而以铂类为基础的化疗联合靶向药物，是改善患者预后的重要保障。
 
抗血管生成治疗是卵巢癌治疗的重大突破之一。以贝伐珠单抗为代表的抗VEGF单克隆抗体，其疗效已在ICON7、GOG0218等III期临床研究中得到证实。这些研究共同确立了“化疗+抗血管生成”的联合与维持治疗模式，可为高风险患者带来PFS和OS的双重获益。与此同时，PARP抑制剂的出现改变了卵巢癌的治疗格局。SOLO1、PRIMA及PAOLA-1等研究证实，PARP抑制剂（无论单药或联合贝伐珠单抗）一线维持治疗，可为BRCA突变或同源重组缺陷（HRD）阳性患者带来显著的生存延长。然而，对于约占70%的BRCA基因阴性（或HRD阴性）患者，一线维持治疗的选择仍需进一步探索。因此，寻找新型、高效、便捷的靶向药物，优化“联合+维持”策略，是该领域尚未满足的临床需求。
 
在此背景下，ALTER-GO-010研究的开展具有重要意义。安罗替尼（Anlotinib）作为一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶点广泛覆盖VEGFRs、FGFRs、PDGFRs和c-Kit 。它同为抗血管生成药物，但机制与贝伐珠单抗不同。探索安罗替尼这一多靶点TKI能否在“化疗联合+序贯维持”的一线治疗模式中带来新的突破，正是ALTER-GO-010研究的核心目的。
 
更重要的是，安罗替尼在卵巢癌后线及铂耐药复发（PROC）这一核心难点人群中，已展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，积累了丰富的循证医学证据。这些在后线治疗中的积极信号，为我们将安罗替尼这一潜力药物“前移”至一线治疗进行探索（即ALTER-GO-010研究）提供了充分的理论依据和信心。

程文俊教授：ALTER-GO-010研究是一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂II期临床试验，旨在评估安罗替尼联合紫杉醇-卡铂化疗后序贯安罗替尼维持治疗用于新诊断晚期上皮性卵巢癌的疗效与安全性。研究入组对象为18岁及以上女性，需经病理证实为FIGO III-IV期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，基线ECOG体能状态评分为0-1分，且未接受过抗VEGF治疗。手术方式和顺序由临床团队根据患者具体情况决定，允许先接受原发细胞减灭术或新辅助化疗后间隔手术的患者入组。
 
在治疗安排方面，患者首先接受标准紫杉醇加卡铂方案诱导化疗。具体剂量为紫杉醇175 mg/m²静脉注射（D1）联合卡铂AUC 5静脉注射（D1），每21天为一周期，共6-8个周期。安罗替尼的给药安排为口服12 mg，每日一次，D1-14，每21天为一周期，自第二个化疗周期开始加入。这一治疗顺序设置旨在避免术后早期可能出现的创面愈合延迟。完成联合化疗后，无疾病进展的患者继续接受安罗替尼单药维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性或死亡。
 
研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）及安全性等指标。整体设计基于抗血管生成联合化疗并序贯维持的既往证据，旨在评估安罗替尼在该治疗模式中的潜在临床价值。

图1. 研究设计

程文俊教授：截至2024年12月31日，研究共纳入54例患者，中位年龄56岁，98.15%为高级别浆液性癌，FIGO III期占96.30%。79.63%的患者未接受新辅助治疗（表1）。初步疗效显示，在完成诱导治疗并进入维持治疗的患者中，中位无进展生存期（mPFS）为19.58个月（95% CI: 13.60–NE）（图2）。进一步亚组分析显示，未接受新辅助治疗的患者mPFS为20.76个月，而接受新辅助治疗者为11.07个月。这一差异提示手术方式及初治策略可能影响抗血管生成联合方案的持续获益，值得结合肿瘤负荷、手术分型与分子亚型进一步探索。

表1. 患者基线特征图2. 疗效结果与安全性特征

安全性方面，联合治疗阶段≥3级治疗相关不良事件发生率为73.58%，主要为化疗相关骨髓抑制及抗血管生成治疗相关不良反应；进入维持阶段后，该比例降至18.18%。严重不良事件发生率分别为28.30%与11.36%，研究期间未出现治疗相关死亡。整体安全性表现与既往抗血管生成联合铂类化疗数据一致，维持期耐受性较好。

程文俊教授：从目前结果来看，安罗替尼联合铂类化疗后序贯维持治疗显示出较好的抗肿瘤活性与安全性。当前一线治疗格局中，PARP抑制剂已显著改善BRCA突变患者预后，但BRCA野生型与HRD阴性人群治疗选择相对有限。对于这一人群，我们始终认为需要更多机制合理、长期可持续的维持方案。多靶点TKI在血管生成与肿瘤微环境中具有更广泛靶向作用，因此将其前移至一线治疗场景是一个值得审慎探索的方向。
 
安罗替尼在多瘤种已积累较为丰富的循证证据，包括在NSCLC、SCLC、软组织肉瘤及甲状腺癌的已批准适应证，并在多个适应证的III期临床中持续推进。在2025年ASCO上，安罗替尼相关研究共有9项入选口头报告，是国产创新分子中展示力度较高的药物之一。这些临床信号使我们更有理由审慎评估其在一线卵巢癌治疗中的潜力。
 
当然，这是一项单臂II期研究，需要后续随机对照研究验证疗效优势、优化人群选择，并结合分子标志物与HRD状态进一步细分获益群体。我们更期待未来能够回答的问题包括：哪些患者最可能从多靶点TKI一线联合获益；其与PARP抑制剂、免疫治疗或序贯策略的最佳组合路径；以及不同手术策略或肿瘤负荷对疗效的影响。

总体来看，ALTER-GO-010研究为“联合诱导+维持抑制”策略在晚期卵巢癌中的可行性提供初步数据。我们会继续推动后续研究，希望在未来为临床提供更明确、更可操作的治疗证据，以期改善更多患者的长期预后。