【速递】《Nature Medicine》盘点将在2026年重塑医学的十一项临床试验

这些试验覆盖了传染病防治、癌症治疗、慢性疾病管理、神经系统修复等多个领域，既瞄准了当下困扰人类的 “医学热点”（如长新冠、ADC 耐药乳腺癌），也攻克了长期被视为 “不治之症” 的难题（如胰腺癌 KRAS 突变、神经系统不可逆损伤）。

预计 2026 年，这些试验的结果将陆续公布，其中以细胞治疗为核心的技术突破，有望彻底改写多个疾病的治疗格局，为千万患者带来新希望。

推荐人Lee Fairlie： Lee Fairlie博士是南非约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学、Wits RHI研究所的母婴健康部主任。

现有卡介苗（BCG）仅对幼儿有效，青春期后保护力急剧衰减，而这正是结核病传播的关键时期。2023 年全球 1080 万新发结核病例、125 万死亡病例的严峻数据，凸显新型疫苗的迫切需求。由盖茨医学研究所发起的 3 期临床试验，正测试候选疫苗 M72/AS01E 的防护效果。此前 2b 期研究已证实，该疫苗可使结核感染人群的发病风险降低 50%。试验覆盖南非、印度尼西亚等 5 国，纳入 2 万名受试者（含 1.8 万结核既往感染者、1000 名 HIV 感染者以及1000名 IGRA 阴性人群），目标验证其预防实验室确诊结核病的长效性，结果预计 3 年后公布。尽管这是一个漫长的过程，但这可能是近一个世纪以来我们见到的最有前景的结核病疫苗研究。

推荐人Sarah Fidler：Sarah Fidler为英国伦敦帝国理工学院 HIV 医学与传染病学教授。

现有抗反转录病毒治疗虽能抑制 HIV 复制，却无法清除潜伏感染细胞，患者需终身服药，停药即反弹。RIO 试验创新性采用长效抗体输注方案，在 HIV 感染极早期（免疫系统尚完整）给药，抗体可在体内维持 6 个月活性。初步结果显示，5 个月时 75% 的抗体治疗者无需重启药物治疗，部分受试者甚至近 2 年未复发，且安全性良好。这项由洛克菲勒大学、帝国理工学院等联合开展的研究，下一步将探索抗体与疫苗的联合策略，最终目标是让患者长期脱离每日用药，实现免疫系统对病毒的持久控制。

推荐人Emma Wall：Emma Wall为克里克研究所临床研究团队负责人，同时任伦敦大学学院医院传染病顾问医师。

长新冠患者常表现为严重疲劳、劳累后不适（轻微活动即极度疲惫），部分年轻健康人群患病多年无法正常生活。伦敦大学学院团队开展的大型临床试验，获 680 万英镑资助，用于系统评估抗凝、抗炎等药物对长新冠的疗效。研究发现长新冠患者微血管功能受损，简单步行即可引发异常血液学变化，因此，我们在试验中测试了一些可能减轻炎症或改善血流的药物，包括抗凝和抗感染治疗。这一过程令人心碎——许多患者原本是健康的年轻职业人群，却已患病多年。我们让患者深度参与试验设计和实施，包括药物选择和研究方案制定，并应患者要求将研究设计为开放标签，以增强透明度。试验现已完成，数据分析结束，论文也已投稿，计划于今年晚些时候在波士顿公布结果，并于 2026 年发表。

推荐人Justin Ortiz：Justin Ortiz为美国马里兰大学疫苗开发与全球健康中心医师科学家。

拉沙热作为与埃博拉同级的病毒性出血热，在西非常年流行，妊娠期病死率超 80%，世卫组织估计每年 10-30 万感染病例中，约 5000 人死亡（实际数据或更高）。更严峻的是，该病与狂犬病同为当地高发致命疾病，却缺乏有效防控手段。Lassa Fever CVD 1000 试验推出的 LASSARAB 疫苗，这是一种同时针对拉沙热和狂犬病的疫苗，创新性实现 “一针双防”， 早期数据显示，该疫苗耐受性良好，并能诱导强烈免疫反应，所有受试者在两剂接种后均产生抗体。首例人体研究的数据预计于 2026 年 5 月左右完成收集。

推荐人Paul Ridker：Paul Ridker为哈佛大学及麻省总医院布莱根医疗体系心血管流行病学家。

动脉粥样硬化的传统治疗聚焦胆固醇控制，但研究证实炎症可独立驱动心血管疾病。此前阻断 IL-1 的治疗已显示心血管保护作用，而全人源单克隆抗体 ziltivekimab 直接靶向下游 IL-6，更精准抑制炎症通路。目前全球同步开展三项关键试验：ZEUS 针对动脉粥样硬化合并肾病患者，HERMES2 聚焦射血分数保留型心力衰竭，ARTEMIS 则探索急性心肌梗死早期给药的预后改善效果。研究者强调，需像筛查 LDL 胆固醇一样常规检测高敏 C 反应蛋白，联合降脂与抗感染治疗将成为心血管疾病防治的新范式。

推荐人Brian Wolpin：Brian Wolpin 为医学肿瘤学家，现任美国马萨诸塞州波士顿 Dana-Farber 癌症研究所 Hale 家族胰腺癌研究中心主任，同时任教于哈佛医学院。

胰腺癌因 95% 由 KRAS 突变驱动，且缺乏有效靶向药物，成为最致命的癌症之一，转移性患者生存期极短。此前药物仅对罕见 KRAS G12C 突变有效，而新型广谱抑制剂 RMC-6236（daraxonrasib）突破性覆盖 G12D、G12R、G12V 等常见突变，几乎惠及所有胰腺癌患者。该药物为每日一次口服给药，在给药方式上也明显优于静脉化疗。这项全球性 3 期临床试验招募 460 名患者，对比每日口服该药物与传统化疗的疗效，主要终点为无进展生存期和总体生存期，结果预计 2026 年公布。其独特的 “分子胶” 机制 ， 通过黏合环孢素蛋白 A 阻断 RAS 信号，而非直接抑制突变基因，不仅副作用（皮疹、口腔黏膜炎等）较化疗更轻微，更有望首次为晚期胰腺癌患者带来真正的靶向治疗方案。

推荐人James Howard：James Howard 现任美国北卡罗来纳大学教堂山分校重症肌无力临床试验与转化研究项目主任。

重症肌无力长期依赖广谱免疫抑制剂，起效慢、副作用强且需持续给药。Descartes-08 试验采用创新 mRNA CAR-T 技术，通过短暂编程患者 T 细胞，靶向清除产生致病性抗体的 BCMA 阳性浆细胞，避免广泛免疫抑制。2b 期研究显示，57% 的患者在治疗 6 个月后达到 “最小症状表达”（近乎疾病消失），且疗效可持续 1 年以上；治疗方案为 6 周短程输注，部分患者在治疗结束后可维持一年甚至更长时间的无症状状态。与既往治疗方案相比，这种疗效持久性尤为突出。该疗法靶向表达 B 细胞成熟抗原（BCMA）的浆细胞——这是一小群负责产生致病性抗体的细胞群体。由于靶向高度特异，该策略避免了导致诸多副作用的广泛免疫抑制。如果治疗成本能够进一步降低，这种疗法甚至有潜力成为门诊环境下的一线治疗选择。其意义也不仅限于重症肌无力，因为这种 mRNA CAR T 细胞技术未来还有望拓展至其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮或类风湿关节炎。这是迈向持久、精准免疫治疗的重要一步。

推荐人Allan Reine：Allan Reine 为 Prime Medicine 首席执行官，美国马萨诸塞州剑桥市。

慢性肉芽肿病（CGD）是罕见遗传性免疫缺陷病，患者白细胞无法有效杀菌，反复发生严重感染，平均寿命仅至 40 岁，异基因骨髓移植是唯一治愈手段但风险极高。Prime Medicine 将 CGD 选为其首批项目之一，用以展示其 Prime Editing（引导编辑）技术的潜力——该技术被认为是目前最具通用性和精确性的基因编辑方法。团队在选择适应证时，重点关注那些现有基因编辑技术难以有效解决的疾病，而 CGD 显然符合这一标准。Prime 采用的是体外（ex vivo）治疗策略：在患者自身的造血干细胞中修复缺陷基因，然后再将这些细胞回输体内。与异基因移植不同，这种自体治疗方式避免了移植物排斥反应和移植物抗宿主病。正在进行的一项 1/2 期临床研究结果令人振奋。在前两名接受治疗的患者中，Prime 观察到了可被描述为“功能性治愈”的效果——中性粒细胞功能恢复至足以预防感染所需水平之上。初步结果还提示，这一治疗可能对两名患者的炎症性肠病样表现具有积极作用。由于 CGD 极为罕见——美国约有 1,000 名患者，其中仅约 250 人属于此次治疗所针对的亚型——其商业化空间有限。尽管如此，鉴于早期数据的强劲表现，Prime 目前正积极与美国食品药品监督管理局（FDA）沟通，力图将这一潜在的变革性疗法带给真正有需要的患者。

推荐人Sara Hurvitz：Sara Hurvitz 现任美国华盛顿州西雅图 Fred Hutchinson 癌症中心 Smith 家族女性健康讲席教授。

尽管癌症治疗持续进步，转移性乳腺癌仍难治愈，仅少数患者能从现有免疫或靶向治疗中获益。BRIA-ABC 试验聚焦多线治疗失败的患者，评估新型细胞疗法 Bria-IMT 联合免疫检查点抑制剂的疗效，对比标准化疗的生存期差异。该研究的突破性在于 “高度包容性”：纳入所有乳腺癌亚型、合并脑转移患者、既往接受 ADC 药物或免疫治疗的患者，甚至涵盖生活自理但无法工作的重症人群。通过跟踪无进展生存期、客观缓解率、生活质量等多重终点，以及探索疗效预测生物标志物，同时，研究采用了真实世界对照组，试验结果将为晚期乳腺癌患者提供更具现实意义的治疗选择。

推荐人Jeffrey Weiss：Jeffrey Weiss 为 Micron Ophthalmic 创始人兼首席执行官，美国佛罗里达州帕克兰市。

NEST 试验（Neurologic Stem Cell Treatment Study，神经系统干细胞治疗研究）是一项人体临床研究，NEST 试验创新性利用患者自身骨髓干细胞，通过静脉 + 鼻腔吸入途径递送，促进大脑组织修复。这一理念源自眼科干细胞治疗的意外发现，视网膜干细胞手术患者的运动、语言功能竟同步改善。目前该研究已治疗 200 名全球患者，涵盖肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病、脑卒中、帕金森病等多种难治性神经疾病。治疗过程仅需 1 小时（清醒镇静下抽取并回输骨髓干细胞），部分患者次日即感知症状改善，多数人在数周内获得运动、语言功能提升。尽管并非治愈性疗法，但为神经系统不可逆损伤患者带来了生活质量的显著改善，目前在美国与迪拜同步推进研究。

推荐人Stephen Nicholls：Stephen Nicholls 为澳大利亚维多利亚州墨尔本莫纳什大学维多利亚心脏研究所主任。

脂蛋白 (a)［Lp (a)］升高是心肌梗死、脑卒中的明确危险因素，但长期缺乏有效干预手段。Lp (a) HORIZON 试验作为一项大型心血管结局研究，聚焦新型药物 pelacarsen，其可使 Lp (a) 水平降低 80%。全球 7000 名参与者的临床试验，将验证该药物是否能降低心源性死亡、心肌梗死、卒中及冠脉血运重建风险，同时探索基线 Lp (a) 最高人群的获益差异。预计将在2026年公布结果，若研究成功，这项试验有望为心血管疾病预防开辟一个全新的领域。

参考文献

1.Eleven clinical trials that will shape medicine in 2026. Nat Med. 2025 Dec;31(12):3943-3947

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