【肺长TALK】2025 ESMO Asia II期多中心研究探索，洛拉替尼能否为伴脑转移的ROS1重排NSCLC患者带来获益？

ROS1重排是NSCLC中一类较为罕见的驱动基因，发生率约为1%~2%，该类患者易发脑转移，在晚期诊断时高达36%的患者伴有脑转移^[1]，且多数患者在治疗中出现颅内进展。目前，在中国，克唑替尼、恩曲替尼、安奈克替尼、瑞普替尼和他雷替尼已获批用于治疗晚期ROS1阳性NSCLC^[2]，但其对脑转移的疗效有限或样本量太小，因此对于脑转移的患者，治疗需求是未被满足的。

洛拉替尼是一种靶向ALK和ROS1的强效、口服、选择性第三代大环类TKI。洛拉替尼在结构设计中，通过减少P-糖蛋白（P-gp）的外排作用，增强了穿透血脑屏障的能力，有潜力成为基线伴有脑转移的ROS1重排NSCLC患者的治疗选择。

这是一项多中心、开放标签、单臂II期研究（NCT07083687），旨在评估洛拉替尼治疗伴有脑转移的晚期ROS1阳性NSCLC的疗效与安全性。同时，研究还将探索洛拉替尼的耐药机制及其治疗期间循环肿瘤DNA（ctDNA）的动态变化。

研究将纳入21例18-75岁，基线存在脑转移的ROS1阳性晚期NSCLC患者，ECOG PS 0~1，患者的脑转移为无症状或仅伴有轻微症状。患者既往未经抗肿瘤系统治疗，或仅接受过≤1线的含铂化疗。

所有入组患者接受洛拉替尼（100mg qd）治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。研究主要终点为颅内客观缓解率（iORR），次要研究终点包括ORR、疾病控制率（DCR）、颅内DCR（iDCR）、PFS、颅内PFS（iPFS）、OS、安全性和耐受性。探索性终点包括洛拉替尼的耐药机制，以及生物标志物和治疗反应及临床结局之间的相关性。

• 肿瘤组织样本将在基线及疾病进展时采集，用于ctDNA二代测序分析。

  
  

• 血液样本将在基线、第3、5、13、17、21、25、33治疗周期及疾病进展时采集，用于ctDNA二代测序分析。

  
  

• 脑脊液样本将在基线、第3治疗周期及疾病进展时采集，用于ctDNA二代测序分析。

本研究将在以下7家中心开展：湖南省肿瘤医院、首都医科大学附属北京胸科医院、河南省肿瘤医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中南大学湘雅医院、四川大学华西医院、南昌大学附属第一医院。其中，湖南省肿瘤医院、河南省肿瘤医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、南昌大学附属第一医院已启动研究并开始受试者入组。符合条件的患者可申请参加本项临床研究，入选者将获得免费用药及相应的营养补贴。如需了解详情，可咨询项目组医师周医师（电话：18411012265）

作为具有强效透脑性的新一代TKI，此前洛拉替尼在探索治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的CROWN研究中展现了出色疗效，不仅在基线脑转移患者中有效阻遏了脑转移进展，更在基线无脑转移患者中有效预防了脑转移发生。

基于此前洛拉替尼的临床研究及实践表现，其在基线伴有脑转移的ROS1重排NSCLC患者中的应用值得期待，未来洛拉替尼或将有望成为ROS1重排NSCLC患者的治疗新选择。