头对头胜出，礼来公布口服 GLP-1RA 结果

2 月 26 日，礼来公布了 ACHIEVE-3 研究的详细结果，ACHIEVE-3 是该研究系列的首个头对头对照研究，旨在评估 Orforglipron 与口服司美格鲁肽在经二甲双胍治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病成人患者中的安全性和有效性。研究结果显示，口服 GLP-1RA orforglipron 在控糖与减重方面优于口服司美格鲁肽。

Orforglipron 是一种在研的、每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽 – 1 受体激动剂（GLP-1 RA）。礼来已向全球 40 多个国家的监管机构提交 Orforglipron 的上市申请，预计美国 FDA 将于 2026 年第二季度就其肥胖适应症作出审批决定。

ACHIEVE-3（NCT06045221）是一项为期 52 周的 Ⅲ 期随机、开放标签临床研究，旨在评估在经二甲双胍血糖控制不佳的 2 型糖尿病成人参与者中，Orforglipron 与口服司美格鲁肽的疗效和安全性。该研究共纳入来自美国、阿根廷、中国、日本、墨西哥和波多黎各的 1,698 名参与者，以 1:1:1:1 的比例随机分配接受 Orforglipron（12 mg 或 36 mg），或口服司美格鲁肽（7 mg 或 14 mg）。

ACHIEVE-3 研究结果显示，经过52周治疗， orforglipron所有剂量组均达到了主要终点和所有关键次要终点，在糖化血红蛋白A1C和体重改善方面均优于口服司美格鲁肽。在血糖控制方面，orforglipron最高剂量组患者糖化血红蛋白平均降幅为2.2%，口服司美格鲁肽最高剂量组为1.4%。在体重管理方面，orforglipron最高剂量组参与者平均减重8.9公斤（相对基线体重降低9.2%），口服司美格鲁肽组平均减重5.0公斤（5.3%）。

截图来源：礼来官微

此外，Orforglipron 在多项关键心血管风险因素方面亦显示出具有临床意义的改善，包括非 HDL 胆固醇、HDL 胆固醇、VLDL 胆固醇、总胆固醇、收缩压及甘油三酯。

安全性方面，orforglipron的不良事件特征与GLP-1受体激动剂类别总体一致。

预计Orforglipron会在第二季度获批。此前，司美格鲁肽口服剂型于2019年在全球首次获批用于治疗糖尿病，并于2026年1月在美国获批用于减重。据诺和诺德2025年财报，降糖版司美格鲁肽口服片剂2025年销售额为220.93亿丹麦克朗（约合34.95亿美元），减重版自1月5日在美上市后周处方量总计约达50,000。

礼来的Orforglipron与诺和诺德的口服司美格鲁肽同属GLP-1受体激动剂，但两者在分子结构上存在本质差异：前者为小分子药物，后者为肽类药物。因此，从理论上讲，Orforglipron在规模化生产方面可能优于司美格鲁肽片剂，具有明显的成本优势。此外，由于Wegovy片剂必须空腹服用，而Orforglipron没有这一限制，在更广泛人群中具备使用便利性优势。

新浪医药综合