全球首创自复制RNA肿瘤治疗药物正式进入Ⅱ期临床阶段

近日，嘉晨西海宣布，其自主研发的全球首创自复制RNA（srRNA）肿瘤治疗药物JCXH-211已正式进入Ⅱ期临床阶段。这一里程碑式的进展，标志着该项目在临床开发道路上取得了关键性突破。

JCXH-211（srRNA-IL12）是一款基于嘉晨西海新型自复制RNA平台技术开发的临床阶段First-in-Class抗肿瘤免疫治疗药物。长期以来，IL-12虽被视为极具潜力的抗肿瘤细胞因子，但受限于半衰期短、系统毒性强等因素，其临床开发一直面临巨大挑战。而JCXH-211的出现，有望打破这一僵局。该药物通过srRNA技术实现了在肿瘤内高效、持久的IL-12表达，并结合srRNA自复制过程带来的固有免疫激活效应，形成了独特的“双重抗肿瘤机制”。这种双重机制不仅具备打破瘤内免疫抑制微环境的潜力，还能显著提高抗肿瘤T细胞和NK细胞的瘤内浸润，从而将难以治疗的“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。相关研究显示，srRNA-IL12在单药使用的情况下，对经典冷肿瘤动物模型便表现出了强大的抑瘤效果，仅需单次给药即可逆转处于指数快速生长阶段的B16-F10冷肿瘤；而在联合使用免疫检查点抑制剂的情况下，其抗肿瘤效果更是得到了进一步的大幅提升。

尤为值得关注的是，该药物在安全性方面展现出了显著优势。数据表明，srRNA-IL12在肿瘤内的表达效率远远高于其在正常脏器和组织中的表达效率。这种“自带”的靶向效果，大大拓展了静脉给药方式下的安全性窗口，有望从根本上解决重组IL-12临床应用中安全性窗口与有效性窗口不重合的痼疾。

据悉，嘉晨西海的自复制RNA（srRNA）技术平台，内含一项专有的isRNA设计，旨在精准平衡RNA疫苗与疗法的三个核心指标：抗原表达水平、表达持续时间及先天免疫激活强度。

对RNA疫苗而言，先天免疫激活是一把“双刃剑”：适度的激活能有效诱发深层免疫应答，特别有利于抗肿瘤或清除潜伏病毒；但过度激活则可能引发炎症反应，并抑制RNA本身的复制与翻译。为解决这一核心挑战，其isRNA设计采用双重策略：

（1）优化核心序列：通过对源自野生型VEEV病毒的复制酶进行多项工程化改良，在保留其高效复制能力的同时，显著降低了机体对其的免疫识别度。经工程化改造后的isRNA，其目标基因的表达量达到了野生型的约10倍。

（2）精进生产工艺：公司团队定制开发了全套生产工艺，能有效清除在RNA合成中产生的副产物和杂质，从而避免因这些工艺杂质所导致的不必要或过度的免疫激活。

嘉晨西海方面表示，公司将持续推进JCXH-211的临床开发，期待凭借自主创新的srRNA技术平台，为“冷肿瘤”等免疫治疗难治领域带来新的治疗选择，并加速创新编码RNA药物的临床转化与全球布局。

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