3年EFS率74.7%，3年OS率达81.3%！NEOSUMMIT-01研究3年随访数据力证：围手术期特瑞普利单抗联合化疗治疗为局部晚期胃癌患者带来长生存希望

近日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士、周志伟教授及袁庶强教授团队开展的“一项围手术期特瑞普利单抗联合化疗对比单纯化疗治疗局部晚期胃或胃食管结合部癌（G/GEJC）的随机II期NEOSUMMIT-01研究3年随访结果”正式发表于国际顶级期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，IF=43.4），首次证实了以PD-1抑制剂特瑞普利单抗为基础的围手术期免疫联合化疗策略，可为局部晚期胃癌患者带来持久生存获益，同时有效降低术后复发尤其是腹膜转移风险，有望为该类患者提供一种治疗新策略。

NEOSUMMIT-01研究是全球首个报道局部进展期胃癌围手术期免疫治疗联合化疗对比单纯化疗带来长期生存获益的随机对照临床研究。此次发表的3年随访结果显示，中位随访43.2个月，特瑞普利单抗联合化疗较单纯化疗显著改善了患者无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）获益，3年EFS率分别为74.7% vs. 56.2%，疾病复发、进展或死亡风险降低49%（HR=0.51）；3年OS率分别为81.3% vs. 72.2%，死亡风险降低55%（HR=0.45）。此外，研究首次公布了免疫联合化疗对术后复发模式的影响，结果显示联合治疗显著降低了腹膜转移发生率（15.0% vs. 36.8%，P=0.027）。

中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华院士、周志伟教授及袁庶强教授为本文的共同通讯作者，聂润聪、金颖、梁成才、李元方及陈映波医师为本文的共同第一作者。

期刊发表原文（图片来源：期刊官网）

在中国，约80%的胃癌患者确诊时即处于局部进展期和晚期阶段。目前局部进展期胃癌的治疗已从单一手术模式转变为以手术为主的多学科综合治疗模式，新辅助/辅助治疗策略不断演进。近年来，免疫治疗的兴起为局部进展期及晚期胃癌患者带来了新希望，抗PD-1/PD-L1单抗联合化疗已成为晚期胃癌的标准治疗，但在局部进展期胃癌中的应用仍需更多证据支持。

NEOSUMMIT-01研究创新性地探索了“围手术期免疫联合化疗+维持治疗”用于可切除局部进展期胃癌的管理模式，旨在评估特瑞普利单抗联合SOX/CapOX化疗对比单纯SOX/CapOX化疗围手术期治疗cT3-4aN+M0期G/GEJC的疗效与安全性。研究近期疗效及安全性结果已于2024年在国际权威医学期刊Nature Medicine全文发表（点击查看详情），结果显示，主要研究终点病理显著缓解率（病理完全缓解/接近完全缓解率，TRG 0/1）实现了翻倍增长；与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗可显著提升TRG 0/1率（44.4% vs. 20.4%，P=0.009）和病理完全缓解（pCR）率（22.2% vs. 7.4%，P=0.030）。此外，基于该研究进行的多组学转化研究结果于今年初发表于国际著名期刊Cancer Cell（点击查看详情），揭示了胃癌新辅助免疫化疗的疗效预测标志物及耐药机制，并建立了整合基因组特征与肿瘤免疫微环境的多组学分型（MOS）框架以指导临床治疗决策。此前，该研究3年长期随访结果成功入选为2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）首个口头报告，此次再获国际著名医学期刊发表，充分证明了局部进展期胃癌围手术期免疫联合化疗治疗策略不仅能提高近期病理缓解率，还能转化为持久的长期生存获益，进一步为免疫治疗在局部进展期胃癌围手术期的应用提供了坚实的循证医学证据，有望推动临床实践标准的更新。

研究设计

NEOSUMMIT-01研究是一项随机、开放标签、Ⅱ期临床试验（NCT04250948），纳入既往未接受过系统抗肿瘤治疗、可切除的局部晚期G/GEJC患者（临床分期cT3-4aN+M0），按1:1随机分配至围手术期特瑞普利单抗联合化疗组（联合治疗组）或单纯化疗组（SOX/CapOX），接受术前3周期和术后5个周期的特瑞普利单抗联合化疗或单纯化疗治疗，其中联合治疗组根据患者情况，在完成5周期辅助治疗后，可选择继续接受特瑞普利单抗单药治疗（最长不超过6个月）。主要终点为TRG 0/1率，次要终点包括pCR率、R0切除率、EFS、OS及安全性等。

研究结果

自2019年10月至2022年6月，研究共入组108例患者（联合治疗组54例，单纯化疗组54例），两组基线特征基本均衡。中位年龄为60岁，男性占比64.8%。联合治疗组有50例患者评估了错配修复状态（47例错配修复完整[pMMR]，3例错配修复缺陷[dMMR]），单纯化疗组有49例患者完成评估（46例pMMR，3例dMMR）。截至2025年8月29日，中位随访时间为43.2个月。结果显示：

特瑞普利单抗联合化疗显著改善患者EFS：3年EFS率达74.7%

与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗显著提升了患者的EFS，3年EFS率达74.7%（95% CI: 63.6%-87.7%），而对照组为56.2%（95% CI: 43.3%-73.0%），疾病复发、进展或死亡风险降低49%（HR=0.51，95% CI: 0.27-0.98，P=0.044）。两组中位EFS分别为尚未达到 vs. 38.2个月（图1）。在符合方案（PP）人群中，风险进一步降低至51%（HR=0.49，P=0.043）（图1）。

图1.总人群的EFS曲线

EFS亚组分析显示，排除dMMR患者后的EFS获益与总体人群一致，且在大多数预设亚组中均观察到一致的EFS获益。

显著改善生存获益：3年OS率高达81.3%

在OS方面，特瑞普利单抗联合化疗组同样展现出显著优势。特瑞普利单抗联合化疗组3年OS率高达81.3%（95% CI: 71.4-92.4%），优于单纯化疗组的72.2%（95% CI: 61.2-85.2%）。经分层因素校正后，联合治疗组死亡风险降低55%（HR=0.45，95% CI: 0.21-0.95，P=0.036）。目前两组中位OS均尚未达到，生存获益仍在持续（图2）。

图2. 总人群的OS曲线

亚组分析显示，在PP人群及排除dMMR患者的人群中，OS获益与总体人群一致，进一步验证了结果的稳健性。此外，在大多数预设亚组中均观察到一致的OS获益。

术后复发模式数据首次揭晓：复发风险降至20.0%，腹膜转移率降至15.0%

术后复发模式分析显示，腹膜是最常见的首次复发部位，其次为血源性转移部位。与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗显著降低了患者的疾病复发/转移率（20.0% vs. 47.4%，P=0.010）；其中，腹膜转移发生率降低至15.0%（vs. 单纯化疗组36.8%，P=0.027），绝对降幅21.8%（表1）。这表明围手术期加入特瑞普利单抗不仅能改善患者整体预后，更能有效降低局部晚期胃癌最棘手的腹膜转移风险。

表1. 首次复发部位分析

综上，NEOSUMMIT‑01研究3年长期随访结果进一步表明，对于可切除的局部进展期胃癌患者，围手术期特瑞普利单抗联合化疗较单纯化疗可显著改善EFS和OS获益，3年EFS和OS率分别提升至74.7%和81.3%；无论在pMMR人群还是全人群中，以及各临床亚组中，均显示出一致的生存获益，有望为该类患者提供一种有前景的治疗选择。尤为值得关注的是，该联合治疗模式显著降低了复发转移风险，尤其大幅减少了临床棘手的腹膜转移，发生率降至15.0%，证实该联合方案或可成为减轻这一特定风险的有效策略。

参考文献：

Nie RC, Jin Y, Liang CC, et al. Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy Alone in Locally Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: 3-Year Follow-Up of NEOSUMMIT-01 Trial. J Clin Oncol. 2026 May 5:JCO2502842. doi: 10.1200/JCO-25-02842.

关于特瑞普利单抗注射液（拓益^®）

特瑞普利单抗注射液（拓益^®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。

特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、欧洲及东南亚等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。

截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批12项适应症：【1】用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；【2】用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；【3】用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；【4】联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；【5】联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；【6】联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）；【7】联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）；【8】联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）；【9】联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗（2024年6月）；【10】联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗（2024年6月）；【11】联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗（2025年3月）；【12】用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗(2025年4月)。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前12项获批适应症已全部纳入《国家医保目录（2025年）》，是目录中唯一用于黑色素瘤、肾癌、三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗药物。特瑞普利单抗用于晚期鼻咽癌和食管鳞癌治疗的3项适应症已在中国香港获批。

在国际化布局方面，特瑞普利单抗目前已在美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚、新加坡、阿联酋、科威特、巴基斯坦、加拿大等国家和地区获得批准上市，并在全球多个国家和地区接受上市审评。