​首个主流减肥药头对头试验！礼来“完胜”诺和诺德，登刊《新英格兰医学杂志》

近期，礼来公布了IIIb期SURMOUNT-5试验的完整数据，该研究直接对比了Zepbound（tirzepatide）与诺和诺德Wegovy（semaglutide）在肥胖治疗中的效果与安全性。数据显示，Zepbound在72周时实现了20.2%的平均体重下降，显著高于Wegovy的13.7%，且安全性表现相当，可以说礼来几乎全面领先。

该研究刊登于2025年5月11日的《新英格兰医学杂志》，题为：Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity。

具体来看，SURMOUNT-5试验纳入751名体重相关合并症（无糖尿病）的超重/肥胖患者，按1:1随机接受Zepbound（10mg或15mg）或Wegovy（1.7mg或2.4mg）治疗。 

达到主要终点：Zepbound组体重降幅达20.2%，较Wegovy组的13.7%高出6.5个百分点，相对优势达47%（P<0.001）。

达到次要终点：Zepbound在关键减重里程碑上显著占优，包括体重降幅≥10%（81.6% vs 60.5%）、≥15%（64.6% vs 40.1%）、≥20%（48.4% vs 27.3%）及≥25%（31.6% vs 16.1%）的患者比例均更高。腰围变化方面，Zepbound组减少18.4厘米，优于Wegovy组的13.0厘米。

此外，二者安全性相当，常见不良反应均为胃肠道症状（恶心、便秘、呕吐、腹泻），多为轻至中度，主要发生在剂量递增阶段。严重不良事件发生率分别为4.8%（Zepbound）和3.5%（Wegovy），两组各有6例患者因副作用退出，未发现治疗相关死亡病例。Leerink分析师指出，Zepbound“耐受性与Wegovy相当”，说明Zepbound具有“更优的获益-风险比”。

礼来于2024年12月，曾公布该试验的 topline 数据，但此次完整分析首次提供了全面的安全性对比。试验完成后，患者将进入IIIb期扩展研究ATTAIN-MAINTAIN，评估转换为礼来下一代口服GLP-1药物orforglipron对体重维持的效果，该研究预计2026年1月完成。此前，orforglipron的III期数据显示，40周时体重降幅达7.9%，远超安慰剂的1.6%，被分析师评价为“接近注射剂效果”。

SURMOUNT-5是首个直接对比两种主流GLP-1药物的头对头试验，为临床实践提供了关键证据。

目前，GLP-1类药物因在肥胖和糖尿病领域的突破备受关注，Zepbound有望凭借“更强疗效+等效安全”的特性，在价值数十亿美元的市场竞争中占据先机。

参考消息：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2416394