2025 ASCO | 疾病进展或死亡风险降低74%！特瑞普利单抗联合疗法显著改善大肿块不可切除III期NSCLC生存获益

君实医学

2025/06/09

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贝伐珠单抗黑色素瘤上海君实生物医药科技股份有限公司中国医学科学院肿瘤医院特瑞普利单抗

2025 ASCO

近日，2025年ASCO大会上，由中国医学科学院肿瘤医院毕楠教授、王志杰教授团队开展的一项特瑞普利单抗联合化疗诱导，随后同步放化疗（cCRT）后特瑞普利单抗巩固治疗大肿块不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）的随机对照II期InTRist研究以口头报告形式首次公布了研究结果（摘要编号：#8012），引起广泛关注和讨论。结果显示，对于大肿块不可切除III期NSCLC患者，诱导化疗基础上加用特瑞普利单抗可显著提升客观缓解率（ORR，77.8% vs. 40.0%；P=0.006），延长患者无进展生存期（PFS，中位PFS分别为未达到 vs. 12.4个月；P=0.012），疾病进展或死亡风险降低74%（HR=0.26, 95% CI：0.08-0.81）且安全性可管理，有望为该类患者带来极具潜力的治疗新策略。

图：王妤博士在2025年ASCO大会做口头报告

研究设计:

InTRist研究（NCT05888402）是一项单中心、随机、对照II期临床研究，纳入无EGFR/ALK突变、既往未接受任何抗肿瘤治疗的大肿块（定义为原发肿瘤最大径≥5 cm或转移性淋巴结最短径≥2 cm）不可切除III期NSCLC患者，以1:1比例随机（按组织学类型分层）接受2周期的特瑞普利单抗（240 mg，Q3W）+铂类双药诱导化疗（特瑞普利单抗组）或2周期的单纯诱导化疗（化疗组），随后进行cCRT（60-66 Gy放疗+同步铂类化疗）治疗，所有在cCRT后无疾病进展或未发生≥2级肺炎的患者接受特瑞普利单抗（240 mg，Q3W）巩固治疗，最长12个月。主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的PFS，次要终点包括总生存期（OS）、ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和安全性等（详见图1）。

图1. 研究设计

研究结果:

截至2025年3月6日，研究共入组52例患者（特瑞普利单抗组27例，化疗组25例），中位年龄分别为65岁和67岁，男性占比分别为100%和92%，大多数患者为IIIB-C期（分别为81.5%和88%）。两组患者基线特征基本均衡（表1）。

表1. 基线特征

中位随访14.7个月，结果显示：与单纯诱导化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗诱导治疗显著延长了PFS，中位PFS分别为未达到 vs. 12.4个月（HR=0.26, 95% CI：0.08-0.81，P=0.012），1年PFS率分别为85.6% vs. 54.5%（图2）。

图2. PFS生存曲线

特瑞普利单抗组较化疗组显著提升缓解率，两组诱导治疗后的ORR分别为77.8% vs. 40.0%（P=0.006），DCR分别为96.3% vs. 92.0%。

图3. 诱导治疗后的缓解率

整体安全性可控，两组2-3级肺炎发生率无显著差异（48.1% vs. 40%，P=0.554），特瑞普利单抗组3级肺炎发生率略高（11.1% vs. 4.0%），未发生4-5级肺炎（图4）。

图4. 安全性数据

研究结论:

综上，对于不可切除的大肿块III期NSLCC患者，特瑞普利单抗联合化疗诱导，随后同步放化疗和特瑞普利单抗巩固治疗显示出显著的缓解率和生存改善，且安全性可管理，研究者将启动III期研究进一步进行评估和验证，期待为该类患者提供一种新的治疗策略。

内容来源：ASCO官网

关于特瑞普利单抗注射液（拓益^®）

特瑞普利单抗注射液（拓益^®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。

特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、欧洲及东南亚等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。

截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批12项适应症：【1】用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；【2】用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；【3】用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；【4】联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；【5】联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；【6】联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）；【7】联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）；【8】联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）；【9】联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗（2024年6月）；【10】联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗（2024年6月）；【11】联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗（2025年3月）；【12】用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗(2025年4月)。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有10项获批适应症纳入《国家医保目录（2024年）》，是目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌、三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗药物。2024年10月，特瑞普利单抗用于复发/转移性鼻咽癌治疗的适应症在中国香港获批。

在国际化布局方面，特瑞普利单抗目前已在美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚、新加坡等国家和地区获得批准上市，并在全球多个国家和地区接受上市审评。