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Cell:突破免疫排斥瓶颈!全球首个单基因敲除通用型 CAR-T 获临床验证

这是全球首个保留 T 细胞抗原受体 (TCR) 的异体抗 CD19 CAR-T 治疗大 B 细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病的成功案例,为通用型 CAR-T 临床转化提供了全新策略。 通用型 CAR-T (同种异体) 通过健康供体 T 细胞工程化改造实现「现货化」生产,可大幅提升治疗可及性,但长期受两大难题制约:一方面,宿主 T 细胞和 NK 细胞会通过「宿主抗移植物反应 (HvG) 」清除供体 CAR-T;另一方面,激活诱导的细胞死亡 (AICD) 会导致 CAR-T 持久性不足,难以发挥长期疗效。 实验结果显示,SPPL3 敲除的 CAR-T 细胞在体外抵抗了 Fas/FasL 触发的AICD、抵御了 NK 细胞的杀伤,削弱了宿主 T 细胞通过 TCR 介导的识别与清除。

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