药明巨诺JWCAR239临床研究完成首例r/r B-NHL患者回输

靶向CD19 CAR-T 细胞疗法是针对难治复发（r/r）B-NHL患者的一种突破性疗法，短期疗效显著，但仍有许多患者初始治疗无效或复发，长期无进展生存（PFS）率约40%¹，难治复发的常见机制为抗原逃逸（如CD19抗原丢失）、免疫抑制性微环境（如抑制性TGF-β信号）、CAR-T细胞毒性相关通路失调（如凋亡）等²。

同步靶向CD19/CD20，增强CAR-T细胞对免疫抑制微环境和凋亡信号的抵抗等是解决CAR-T耐药的重要策略。近几年，靶向CD19/CD20的双靶点CAR-T以及携带各种增强元件的四代CAR-T在淋巴瘤受试者中已初步得到安全性和疗效数据²。

此外，快速制备CAR-T（Fast CAR-T）较传统CAR-T在生产流程、细胞特性等方面独具特点，具备多方面优势，在癌症及自身免疫性疾病治疗领域逐步展现出良好前景³。

JWCAR239是患者自体T细胞经过基因工程改造得到靶向CD19和CD20的Fast CAR-T细胞制品，能避免抗原逃逸，同时含有两个外源转导生成的增强元件，dnFas-CD2和dnTGFβRII，能提高CAR-T细胞的抵抗凋亡（CD58下调）及抵制肿瘤微环境中的免疫抑制信号，其快速制备工艺不仅明显缩短生产周期，还使CAR-T细胞表型更年轻，保留高比例的年轻态Tscm细胞，具有更强的体内扩增及肿瘤细胞杀伤能力，临床前研究已经初步验证了其有效性和安全性。本研究拟在r/r B-NHL患者中初步评估JWCAR239的安全性和/或有效性。

1. Nat Rev Clin Oncol. 2023 Apr 13:1–13. doi: 10.1038/s41571-023-00754-1.2.Transplantation and Cellular Therapy (2023), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2023.04.007

2. Transplantation and Cellular Therapy (2023), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2023.04.007

3. Lancet Haematol. 2025;12(1):e57-e67. doi:10.1016/S2352-3026(24)00273-4