奥希替尼联合化疗没有效果了，埃万妥单抗联合拉泽替尼让58%的患者临床获益！

对于亚洲的非小细胞肺腺癌患者来说，有个比较幸运的地方是高频率的EGFR基因突变，19号外显子非移码缺失突变（Ex19del）和21号外显子L858R突变是主要的突变形式，这两种突变大概占到了EGFR突变的90%左右。对于这两类基因突变可以在第一次靶向治疗使用第一代靶向药，也可以使用第三代靶向药，具体情况可以根据经济条件来定。

肺癌靶向药治疗的问题在于最后都会耐药，奥希替尼本身属于第三代靶向药，而且由于奥希替尼耐药机制的多样性，所以后面很难有所谓的第四代靶向药解决奥希替尼耐药的所有问题。目前研究发现奥希替尼耐药的主要原因包括EGFR的C797S突变和MET基因改变。目前来说对于奥希替尼耐药的患者，推荐使用埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞治疗，或者单独使用化疗。由于单独使用化疗的治疗应答率仅为25%，中位无进展生存时间为2.8个月，中位总生存时间为10.5个月。而且铂类化疗后进展就进入了三线治疗，三线治疗往往选择多西他赛，而多西他赛的治疗应答率仅为11.2%，中位无进展生存时间为3.5个月。所以大家对于埃万妥单抗的出现非常高兴，那么最新的一篇国际学术期刊论文公布了相关的治疗数据，癌度为大家做一下编译，希望对大家有所帮助。

参考文献刊例示意图

埃万妥单抗是一种可以靶向EGFR和MET的抗体药物（Amivantamab），在全球临床试验中，埃万妥单抗联合化疗治疗EGFR基因20外显子插入突变效果很好，已经获得了多个国家批准了这款药的适应症。拉泽替尼则是第三代靶向药，这款药和奥希替尼都属于第三代靶向药。有一项临床试验评估了埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗奥希替尼耐药的疗效情况，有36%的患者对治疗产生应答。而下面的研究数据则是进一步去验证相关的疗效数据。

埃万妥单抗联合拉泽替尼克服奥希替尼耐药

上面的研究招募的都是EGFR基因敏感突变的肺癌患者，这些患者使用第三代靶向药奥希替尼后病情进展，通过静脉注射使用埃万妥单抗1050毫克，拉泽替尼的剂量则是口服240毫克。确定的治疗应答率为28%，中位治疗应答持续时间为8.3个月，临床获益率达到了58%，在12个月的中位随访期间，56名患者中的32名患者的缓解时间超过了6个月。对于脑转移肺癌患者的中位无进展生存时间则达到了4.5个月，中位总生存时间达到了14.8个月。

埃万妥单抗联合拉泽替尼最常见的不良事件是皮疹（比例为81%）、输液相关反应（比例为68%）和甲沟炎（比例为52%）。最常见的3 级及3级以上治疗相关不良事件是皮疹（比例为10%）、输液相关反应（比例为9%）和低白蛋白血症（比例为6%）。

排除那些比较幸运的患者（靶向药有效期超级长），大多数患者靶向药耐药后都面临治疗选择，综合目前的研究数据，可能奥希替尼耐药后的最好的办法就是上面的埃万妥单抗联合拉泽替尼。当然能不能将拉泽替尼换成奥希替尼可能还不能拍脑袋，毕竟任何的治疗方案都还是尽量遵循研究证据，这样才是对患者更多的负责。也希望大家关注一些新的药物临床试验，比如铂类化疗的肺癌患者可以参加肿瘤浸润淋巴细胞治疗（TILs），很多患者其实获益还是很大的，大家可以点击下面的小程序报名和咨询。

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参考文献：

Besse B, Goto K, et al.,  Amivantamab Plus Lazertinib in Patients With EGFR-mutant Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) After Progression on Osimertinib and Platinum-based Chemotherapy: Results From CHRYSALIS-2 Cohort A, Journal of Thoracic Oncology (2025).