双喜临门：恒瑞ANGPTL3单抗SHR-1918 Ⅱ 期研究亮相ACC，成果同步见刊JACC

2025ACC现场图：谢小洁教授进行口头报告

SHR-1918Ⅱ期研究见刊JACC

LDL-C和TG是ASCVD发生、发展的重要风险因素。ANGPTL3在调节脂质代谢过程中扮演着重要角色，能够通过抑制脂蛋白酶和内皮脂肪酶，减少LDL-C和TG的清除。ANGPTL3单抗有广泛的临床应用价值，除HoFH外，在混合型高脂血症、高甘油三酯血症等人群中也有潜在可能的适应症布局。

恒瑞医药自主研发的、针对ANGPTL3的单克隆抗体SHR-1918，通过抑制ANGPTL3的活性，可同时降低血清中的LDL-C和TG水平。SHR-1918-201研究旨在评估SHR-1918在血脂控制不佳的高脂血症患者中的疗效与安全性。

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究，评价多次皮下注射SHR-1918注射液联合降脂药稳定治疗血脂控制不佳的高脂血症患者的有效性、安全性研究。

表1.研究基线

研究纳入经4-8周他汀治疗后仍未达到LDL-C最佳控制的高脂血症患者（N=333），年龄56-59岁、体重指数（BMI）25.8-27.2 kg/m²、LDL-C 2.7-2.9mmol/L,TG 1.6-1.8mmol/L。随机分配至以下组别：

● SHR-1918皮下注射组（150 mg Q4W、300 mg Q4W、600 mg Q4W、600 mg Q8W）

● 安慰剂对照组

所有患者均接受研究医师确定的标准降脂治疗。完成16周双盲治疗后，患者进入为期36-40周的SHR-1918开放延伸治疗期，并进行安全性随访。

主要终点和次要终点分别为基线至16周时LDL-C与TG的百分比变化。

图1.研究设计

与安慰剂组相比，SHR-1918 各剂量组的LDL-C水平显著降低，TG水平也呈现相似趋势。与安慰剂组相比，接受 SHR-1918 治疗的患者在 LDL-C 达标率方面表现更佳。

图2. LDL-C随时间变化曲线

图3. TG随时间变化曲线

图4. LDL-C达标率

安全性：SHR-1918在150mg Q4W至600mg Q8W剂量范围内表现出良好的耐受性。SHR-1918用药组（N=266）与安慰剂组（N=67）在治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相当。

SHR-1918 在中危及更高风险的ASCVD患者中可同时显著降低LDL-C和TG水平，且安全性良好，具有进一步降低残余心血管风险的潜力。

SHR-1918作为以ANGPTL3为靶点的新型降脂创新药，同时显著降低LDL-C及TG，有望成为难治的HoFH及混合型高脂血症等多种血脂异常疾病的治疗新手段。期待以SHR-1918为代表的ANGPTL3抑制剂在不久的将来产生更多的中国数据，为高脂血症治疗贡献中国力量。

参考文献：

1.https://clinicaltrials.gov/study/NCT06109831?cond=NCT06109831&rank=1

2.Efficacy And Safety Of SHR-1918, AnAngiopoietin-like 3 MonoclonalAntibody, In Combination With Lipid-lowering Therapy In Patients WithSuboptimally ControlledHyperlipidemia: A Multicenter.Randomized, Double Blind, Placebocontrolled Phase 2 Trial. 2025 ACC.

3.https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2025.03.008.

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撰稿：非肿瘤中央医学事务部

排版：程梦真

责编：李玉莹