Clin Cancer Res | 竺晓凡/阮敏团队牵头完成维奈克拉联合减低强度化疗治疗儿童初诊AML的前瞻性、多中心临床研究

急性髓系白血病（AML）是一种具有高度异质性的恶性克隆性疾病，约占儿童白血病的15%-20%[1-2]。当前一线诱导治疗采用的“3+7”方案，可实现约70%的完全缓解率（CR），但仍有25%患儿进展为复发/难治性AML（R/R AML），提示不良预后[3-4]。维奈克拉（VEN）是高选择性的BCL-2抑制剂，已在成人AML中显示出良好疗效，国内外指南均推荐其作为老年或者不耐受强化化疗AML患者一线治疗选择[5]。对于儿童AML，尽管已有部分研究探索VEN联合去甲基化治疗（HMA）或强化化疗治疗R/R AML的可行性，但在初诊AML（ND-AML）中的疗效与安全性尚缺乏系统性研究及明确证据。

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液病研究所）竺晓凡主任医师联合国内多家中心开展维奈克拉联合减低强度IA方案（伊达比星联合阿糖胞苷，VIA方案）治疗儿童ND-AML的临床研究，相关结果以“Venetoclax plus modified-intensity Idarubicin and Cytarabine treatment as first-line treatment for newly diagnosed pediatric acute myeloid leukemia”为题发表于《Clinical Cancer Research》（IF=10.4）。该研究首次证实维奈克拉联合减低强度化疗对于儿童ND-AML的临床疗效显著且安全性良好。

该研究（VIA-pAML-2023）为一项针对儿童ND-AML患者的前瞻性、多中心临床研究（ChiCTR2300067686），系统性评估VIA方案在儿童ND-AML中的疗效与安全性，探讨其在儿童AML中的临床应用价值。

研究共纳入65例儿童ND-AML患者，VIA诱导治疗方案具体为：维奈克拉根据体重选择相应剂量口服给药d4-11（第1疗程d4剂量减半）、阿糖胞苷（Ara-C）200mg/m2 d1-5、去甲氧柔红霉素（IDA）8mg/m2 d1-3。诱导治疗后需根据CAMS-pAML网络动态计算器及诱导治疗疗效进行危险分层及分组调整，指导后续个性化巩固治疗策略。主要研究终点为诱导治疗CR、微小残留病灶转阴率（MRD），次要研究终点包括安全性、无事件生存期（EFS）及总生存期（OS）。第1疗程VIA诱导治疗后CR率及MRD阴性率分别为90.8%和78.5%，经第2疗程VIA诱导治疗后分别提升至96.8%和87.3%。28例（43.2%）中高危患者成功桥接造血干细胞移植，并未观察到显著增加的移植相关并发症。

安全性分析显示，3-4级不良事件（AEs）以血液学毒性和粒缺期发热（FN）为主，无治疗相关性死亡发生。中位随访时间为15.7个月，12个月OS和EFS率分别为92.3%（95% CI 86.0-99.8）和79.1%（95% CI 69.6-90.0）。