皮肤 “闹事”，关节遭殃？咋回事｜牛皮癣口服新药临床试验显成效

2025年5月23-24日，我院神经外科蒋鸿杰老师团队在浙江省第五届高校教师教学创新大赛中脱颖而出，一举摘得产教融合赛道特等奖，并将代表浙江省参加今年8月在北京举办的全国高校教师教学创新大赛。

蒋鸿杰团队参赛的《神经外科学专题》产教融合课程在课程设计、教学举措、创新实践、成效推广等方面的诸多亮点得到了专家和评委们的高度认可，此次获奖展现了我院在产教融合教学创新领域的持续突破与卓越追求。

银屑病（俗称牛皮癣）是一种常见的皮肤炎症疾病，影响全球约1%～3%的人，欧洲患者比亚洲患者多。约四分之一患者病情较重，不仅带来皮肤困扰，还严重影响生活并造成社会负担。现在医学认为它不仅是皮肤病，更是一种身体内部的“系统性炎症”。虽然目前最有效的“生物制剂”效果不错，但仍很多患者无法快速止痒或让皮肤大范围变好。

近日，《British Journal of Dermatology》在线发表了一项多中心、双盲、随机对照试验研究，研究发现一种名为TLL-018的新型口服靶向药（属于TYK2/JAK1抑制剂，可以像钥匙一样进入细胞内部锁住关键的炎症开关）。在针对中重度银屑病患者进行12周的试验中，与服用安慰剂的患者相比，服用TLL-018的患者皮肤改善明显更好。具体来看：服用安慰剂的患者只有9%（11人中1人）皮肤改善超过75%；而服用TLL-018的患者，随着剂量增加效果增强：每天两次每次10mg的有40%（20人中8人）改善，20mg的有48%（21人中10人）改善，最高剂量30mg的有62%（21人中13人）改善。更令人惊喜的是，在30mg剂量组，有48%（21人中10人）的患者皮肤改善了90%以上（几乎完全好了）。医生评估患者皮肤状态“完全好”或“几乎完全好”的比例，在30mg组高达71%，而安慰剂组为0%。大多数服药期间出现的不适感（副作用）都比较轻微或中等，说明患者对TLL-018的耐受性良好。总之，TLL-018在治疗12周后，尤其是较高剂量时，对中重度斑块状银屑病显示出很有希望的效果，且安全性良好。

参考文献：

1、Safety and efficacy of the selective TYK2/JAK1 inhibitor TLL-018 in moderate-to-severe plaque psoriasis: A phase 1b, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Br J Dermatol. 2025 May 14:ljaf185. doi: 10.1093/bjd/ljaf185. Epub ahead of print. PMID: 40367132.

皮肤和骨关节，这两个看似不相关的身体部位，竟然能“隔空喊话”！这种特殊的“对话”，就发生在一种叫做银屑病性关节炎（Psoriatic arthritis，PsA）的疾病中。

银屑病性关节炎是一种与银屑病相关的慢性炎症性骨骼肌肉疾病。其临床表现除了典型的银屑病皮损，还包括：外周关节炎、中轴疾病、滑膜炎、附着点炎、指趾炎和银屑病甲病等。疾病的异质性、复杂性给银屑病性关节炎的发病机制研究、临床诊断与治疗带来了很大的困难与挑战。

2025年6月5日，浙江大学医学院附属第二医院皮肤科满孝勇教授团队联合中国医学科学院皮肤病医院杨勇教授团队在《Journal of Clinical Investigation》杂志在线发表题为“CXCL10 secreted by SPRY1-deficient epidermal keratinocytes fuels joint inflammation in psoriatic arthritis via CD14 signaling”的研究论文1，从“皮肤-骨关节”调控轴的角度揭示了银屑病性关节炎的发病机制：来源于皮肤角质形成细胞的趋化因子CXCL10能通过CD14受体信号通路促进银屑病性关节炎的发生发展。

研究人员基于既往研究构建了表皮特异性敲除SPRY1的转基因小鼠，惊喜地发现该小鼠模型能自发产生银屑病样皮炎及关节炎表型，表明仅在皮肤（表皮）的改变足以导致骨关节炎症，提示了皮肤与骨关节存在跨越空间的“对话”。通过体内与体外研究，研究人员发现缺失了SPRY1的表皮角质形成细胞会大量分泌CXCL10，而CXCL10则在关节周围通过CD14受体（非经典受体- CXCR3）信号通路促进CD14hi巨噬细胞活化，促使其分泌大量的炎症因子TNFα等，最终导致银屑病性关节炎表型的发生。

该研究成果从皮肤与骨关节“跨器官调控”的全新视角具体阐释了皮肤病变如何最终导致关节病变，为银屑病性关节炎的临床诊断与治疗提供了新的思路和证据。

浙大二院皮肤科徐凡医生为该论文的第一作者，崔英哲医生、杨星宇博士为该论文的共同第一作者；浙大二院皮肤科满孝勇教授为该论文的通讯作者，中国医学科学院皮肤病医院杨勇教授为该论文的共同通讯作者。

参考文献：

1. Xu F, Cui YZ, Yang XY, Zheng YX, Chen XB, Zhou H, Wang ZY, Zhou Y, Lu Y, Li YY, Ye LR, Fu NC, Chen SQ, Chen XY, Zheng M, Yang Y, Man XY. CXCL10 secreted by SPRY1-deficient epidermal keratinocytes fuels joint inflammation in psoriatic arthritis via CD14 signaling. J Clin Invest. 2025 Jun 5:e186135. doi: 10.1172/JCI186135. Epub ahead of print. PMID: 40471688.

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