贝达药业泰瑞西利III期临床研究成果在JAMA Oncology发表

7月31日，贝达药业自主研发的CDK4/6抑制剂泰瑞西利胶囊（BPI-16350，商品名：康美纳^®）的III期临床研究成果在国际顶级医学期刊《美国医学会杂志·肿瘤学》(JAMA Oncology，影响因子20.10)上在线全文发表。该研究由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授及中山大学附属肿瘤医院王树森教授共同牵头，共有69家医学中心参与。

泰瑞西利为贝达药业自主研发、具有完全自主知识产权的新分子实体化合物，针对的靶点为细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）。CDK4/6作为细胞周期调控的关键因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S期）转变，泰瑞西利能特异性地和CDK4/6结合而抑制其激酶活性，抑制癌细胞增殖、转移等相关的信号传导，将细胞周期阻滞于G1期，从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（又称“TIFFANY研究”），于2022年5月25日至2023年4月25日期间纳入了274名患者（既往接受内分泌治疗后进展的HR+/HER2-局部晚期、复发或转移性乳腺癌），按2:1随机分组到泰瑞西利联合氟维司群组(n=184)或安慰剂联合氟维司群组（n=90）。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果显示，截止2024年03月31日，该研究达到方案规定的PFS最终分析事件数，泰瑞西利联合氟维司群组和安慰剂联合氟维司群组的中位随访时间均为12.9个月。研究者评估的中位PFS分别为16.5个月（95%CI：12.8~16.6）和5.6个月（95%CI：4.5~9.2），与安慰剂联合氟维司群治疗相比，泰瑞西利联合氟维司群治疗能够显著改善PFS，将患者疾病进展或死亡的风险降低了63%（HR=0.37; 95%CI：0.27~0.52; P＜0.0001）；IRC评估的PFS与研究者评估的结果一致（HR=0.37; 95% CI：0.26-0.54; P＜0.0001）。安全性上，泰瑞西利联合氟维司群不良反应主要表现在血液学毒性和胃肠道毒性上，严重程度多为轻中度，常见不良反应包括腹泻、中性粒细胞减少、白细胞减少等。

本项随机临床试验结果表明，泰瑞西利联合氟维司群相较于安慰剂联合氟维司群，能显著延长HR+/HER2-晚期患者在内分泌治疗失败后的无进展生存期，同时具有良好的安全性和耐受性。