2026 ESTS丨贝达药业恩沙替尼辅助治疗IB–IIIA期ALK阳性NSCLC研究成果亮相

尽管接受了根治性手术切除，仍有30%-60%的IB-IIIA期ALK融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者在术后3年内面临复发风险，凸显了优化辅助治疗策略的迫切需求^[1]。目前，以阿来替尼及恩沙替尼为代表的ALK-TKI在可切除ALK阳性NSCLC中已确立了2年辅助治疗的标准地位^[2]。然而，对于延长治疗时长能否进一步转化为生存获益，尚缺乏循证证据。基于此，本研究旨在评估恩沙替尼辅助治疗3年在完全切除的IB-IIIA期ALK阳性NSCLC患者中的有效性与安全性，并首次报告其中期分析结果。

本研究（NCT05241028）纳入年龄18–75岁、ECOG体能状态评分为0–2分、经FISH/IHC/NGS检测证实存在ALK融合、接受R0切除（依据第8版TNM分期为IB–IIIA期）且器官功能良好的患者。排除标准包括：既往接受过ALK-TKI治疗或放疗，或在开始治疗前已发生疾病复发的患者。患者于术后4–8周内开始接受恩沙替尼225 mg每日一次口服治疗，治疗时长为3年；若出现≥3级毒性反应，允许将剂量递减至200 mg或150 mg。主要研究终点为3年DFS率；次要终点包括DFS、总生存期（OS）及安全性。本研究计划入组80例患者。

基线：截至2025年8月30日，共入组来自中国5个中心的47例患者；基线特征见下表1。

表1. 基线特征

疗效：中位随访时间为13.93个月，仅1例患者出现局部复发。3年DFS率为93.3%（95% CI：61.3%–99.0%）（图1），1年和2年DFS率分别为100%和93.3%。入组患者按分期分为IB期、II 期、IIIA期，1年DFS率均 100%；IB期2、3年DFS未达终点（NE），II期2、3年DFS率均100%；IIIA期2年、3年DFS率均为90.9%（95% CI：50.8%~98.7%）（图2）。

图1. 全人群DFS生存曲线图

图2. 不同分期DFS生存曲线图

安全性：47例患者中有38例（80.9%）发生了治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的TRAE为皮疹（53%）、丙氨酸氨基转移酶升高（15%）和天门冬氨酸氨基转移酶升高（13%）。共有2例（4.3%）患者发生≥3级TRAE，均为皮疹；14例（29.8%）患者需要减量，6例（12.8%）需要暂停用药。未发生因TRAE导致的永久停药或死亡。

表2. 安全性结果 

对于完全切除的IB–IIIA期ALK阳性NSCLC患者，术后接受为期3年的恩沙替尼辅助治疗显示出令人鼓舞的3年DFS率，且安全性可控。本次中期分析结果支持进一步开展恩沙替尼在辅助治疗领域的临床探索。