2026 ASCO丨刘联教授：RCTS研究中位OS高达31.9个月，创新性方案突破晚期胃癌一线生存极限

刘联教授在2026 ASCO大会现场

在晚期HER2高表达胃癌的一线治疗中，KEYNOTE-811研究已经证实了在曲妥珠单抗联合化疗基础上加入PD-1单抗能够为PD-L1 CPS ≥1的患者带来显著的生存获益。然而，以抗体偶联药物（ADC）为代表的新一代HER2靶向药物，联合PD-1单抗在这一人群中的一线治疗仍缺乏大规模、高质量的临床证据支撑。

维迪西妥单抗是我国自主研发的靶向HER2的ADC药物。其不仅能通过MMAE载荷精准杀伤HER2表达的肿瘤细胞，还能诱导免疫原性细胞死亡，与PD-1单抗具有高度的潜在协同增效作用。基于前期展现的优异客观缓解率（ORR）数据，本次RCTS研究进一步更新了长期随访疗效数据、安全性以及包括T细胞受体（TCR）测序和循环肿瘤DNA（cfDNA）在内的探索性生物标志物结果。

该项研究是一项单臂、多中心、Ⅱ期临床试验（NCT05586061）。

• 入组标准：纳入了不可切除或转移性、初治、HER2中高表达（IHC3+或2+，无论FISH结果如何）的G/GEJ癌患者。

• 治疗方案：接受维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗及S-1治疗：

• 维迪西妥单抗：2.5 mg/kg，第1天，静脉输注。

• 替雷利珠单抗：200 mg，第1天，静脉输注。

• S-1：根据体表面积 40-60 mg，每日两次，连服14天。

• 每3周为一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

• 终点设置：主要终点是ORR。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、OS及安全性。探索性终点包括动态外周TCR测序和纵向cfDNA全基因组分析。

• 肿瘤缓解：在意向治疗（ITT）人群中，经确认的ORR高达89.5%（51/57），其中完全缓解（CR）率达到8.8%；DCR高达98.2%。

• 长期生存：中位PFS达到了13.8个月（95% CI: 10.3-24.0），中位OS更是突破了30个月，达到了31.9个月（95% CI: 22.1-未达到）（图1）。中位DoR为13.3个月。

• PD-L1亚组获益一致：亚组分析显示，无论PD-L1表达状态如何，患者均能从该方案中获益。CPS ≥1亚组与CPS <1亚组的ORR分别为92.3%和87.1%，中位PFS分别为16.7个月和10.0个月，中位OS分别为31.9个月和25.4个月（表1）。值得注意的是，在CPS ≥5的患者（n=10）中，中位PFS长达24.0个月。

表1. RCTS研究按HER2或PD-L1 CPS分组的亚组分析

• HER2亚组分析：在HER2高表达（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+）与HER2中表达（IHC 2+/ISH-）患者中，ORR分别为92.2% vs 66.7%（表1）。

• TCR测序提示免疫激活：探索性分析对外周血进行了TCR测序。结果显示，治疗诱导的克隆扩增评分（CEscore）高的患者，其PFS（HR 0.34; P=0.017）和OS（HR 0.33; P=0.037）显著改善。这种预后区分度在CPS <1的亚组中尤为明显，提示TCR克隆扩增可作为独立于PD-L1表达的抗肿瘤免疫激活的稳健生物标志物。

• cfDNA动态监测：在有纵向cfDNA样本的患者中，肿瘤分数（TF）的动态变化与影像学肿瘤负荷保持一致。在7例进展患者中，有6例的cfDNA TF升高早于影像学进展，中位提前时间为1.4个月。

总体安全性可控。在所有患者中，64.9%的患者发生了≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的≥3级TRAEs为白细胞计数下降（29.8%）、中性粒细胞计数下降（12.3%）、贫血（10.5%）和外周运动神经病变（10.5%）。未观察到新的安全信号。

本次ASCO大会展示的RCTS研究的最终生存成果，为HER2中高表达晚期胃癌的一线治疗提供了令人鼓舞的创新性治疗方案。维迪西妥单抗、替雷利珠单抗联合S-1的方案展现了极高的ORR、突破性的超过30个月的中位OS以及可控的安全性，凸显了肿瘤临床研究创新性设计中的“中国智慧”。该研究全文已被国际肿瘤学顶刊Journal of Clinical Oncology接收，获得了国际同行专家的高度认可。基于这些结果，课题组已于2024年10月正式启动了随机对照Ⅱ期临床研究（RCTS2研究，NCT06730373）。我们期待RCTS2研究能够早日完成，以更确凿的临床数据支持诊疗决策的优化，为患者提供新的治疗选择，造福更多晚期胃癌患者。