2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥盛大举行。在ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）领域，第三代ALK-TKI洛拉替尼的CROWN研究凭借超长的无进展生存数据再次引发关注。本次年会上，该研究重磅更新了7年随访结果[1]，在ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗中，洛拉替尼7年无进展生存（PFS）率高达55%，更令人瞩目的是其强大的颅内疗效，7年无颅内进展率达到92%。这一里程碑式的突破，使ALK阳性NSCLC迈向“临床治愈”，值此契机，【肿瘤资讯】特邀国内资深放疗专家、上海市胸科医院蔡旭伟教授接受采访，围绕CROWN研究7年数据进行深度解读，从放疗科的独特视角，解读长生存时代下全程管理模式的革新与放疗战略价值的新坐标。
复旦大学肿瘤学博士，美国密歇根大学博士后工作2年
中华医学会放射肿瘤治疗学分会委员
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专委会委员
CSCO肿瘤放射治疗专家委员会常委
中国抗癌协会放射防护专业委员会常委
中国初级卫生保健基金会肿瘤放疗专业委员会副主委
中国人体健康科技促进会立体定向外科治疗专委会副主委
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常委
中国抗癌协会放疗专委会肺癌学组副组长
中国抗癌协会肺癌专委会放疗学组 委员兼秘书
中国肿瘤放射治疗联盟（CRTOG）副主委
上海市医师协会肿瘤放疗科医师分会副会长
上海市呼吸病研究所肺癌放射治疗研究室副主任
主持国家自然科学基金3项，上海市卫生局课题1项，上海交通大学及上海市人才计划各一项，上海申康中心临床科技创新项目一项等。发表SCI论著五十余篇
放疗的角色升维：从“广泛应对转移”到“局部巩固”的治愈出击
蔡旭伟教授：在ALK阳性NSCLC的MDT管理中，放疗始终扮演着不可或缺的角色，但核心任务正随着系统治疗的进步而不断进化。既往，对于局部晚期不可手术的患者，根治性放疗是实现长期生存的基石，放疗科医生在靶区勾画、剂量优化及心肺保护中承担核心决策职责。对于晚期患者，立体定向放疗（SBRT/SABR）是处理ALK TKI治疗期间寡进展的标准策略，特别是在脑转移管理中，放疗曾扮演着无可替代的“救火队长”角色。
CROWN研究7年数据让我们看到，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC，显著降低颅内进展风险达96%，7年时预防新发脑转移达96%，且在治疗16个月后几乎未出现新发脑转事件。这充分说明，洛拉替尼具有极强的血脑屏障穿透力，并且可以预防新发脑转移。患者的疾病轨迹也由此改变——不仅“治疗”脑转移，更从源头“预防”脑转移的发生。这为放疗科在ALK阳性晚期NSCLC的管理策略提供了全新的思考角度：当系统治疗能够将颅内进展风险降至如此低的水平，未来放疗介入的时机和指征是否会发生转变，从“广泛应对多发转移”转向“精准局部干预”——针对症状性大病灶、TKI难以完全控制的颅内进展，或需要局部巩固的寡转移灶，放疗仍是保障局部控制、保护神经认知功能的关键手段。
如今，MDT模式的快速发展，推动了系统治疗联合局部治疗方案在临床中的持续探索。既往放疗与化疗的联合已经非常成熟，但是放疗与靶向药物的联合，仍在不断探索中。CROWN研究7年数据的发布，也给我们重要启示：当患者在洛拉替尼的作用下达到深度的缓解后，放疗科可以针对原发灶或残存的寡病灶进行精准的根治性打击，彻底清除潜在的微小残留。这是将研究中的PFS率转化为真正“临床治愈”的重要手段。
破译CROWN 7年密码：以系统性“清场”铸就放疗安全介入的黄金窗口
蔡旭伟教授：本次CROWN研究公布的7年随访结果令人瞩目，其中有以下三方面为放疗提供了坚实的医学循证支撑。
首先，强效持久。洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者7年中位PFS仍未达到，更值得关注的是，对于治疗24个月时仍未进展的患者，在第7年时无疾病进展比例高达79%。
其次，广泛抑制耐药突变。对于洛拉替尼治疗后进展的患者，ctDNA检查未发现ALK靶内的二次耐药突变，7年随访ALK靶内突变率0%。这意味着，洛拉替尼为患者“清理出”稳定的系统微环境，一旦患者从洛拉替尼的治疗中获益，其疗效往往具有持久性，长期疾病控制成为可能。
更为关键的是安全性。7年随访的总体安全性特征与5年数据保持一致。仅5%的患者因治疗相关不良反应停止用药，且均发生在治疗最初26个月内。这提示洛拉替尼的安全性管理窗口主要集中在用药初期的前2年，随着治疗时间延长，患者耐受性趋于稳定，长期用药的安全性可控。这为放疗科规避“系统与放疗联合叠加毒性”提供了决策依据，使放疗医生能够在患者体能与耐受性最佳的平台期，安全地实施根治性局部放疗。
放疗科战略价值重塑：在“临床治愈”时代为超长生存保驾护航
蔡旭伟教授：ALK阳性NSCLC正大踏步迈入“临床治愈”时代，全程管理的理念需要革新。随着全程管理时间进一步拉长，患者在单药一线方案下即可能保持疾病控制长达7年甚至10年，未来全程管理的重心也将发生变动。在不同分期、治疗阶段的患者中，放疗科的角色也将发生变动。我们需要管理的，不再只是肿瘤本身，而是患者的生活质量、心理状态、社会角色回归等问题。这要求各科室从一开始就深度参与，形成全新的全程管理模式。
在此背景下，放疗科在ALK阳性NSCLC管理中的价值也将发生深刻变化，其职责覆盖从局晚期根治到终末期姑息的多个关键阶段。首先，在局晚期不可切除ALK阳性NSCLC的综合治疗中，既往同步放化疗是标准治疗手段，但如何进一步降低复发风险仍是临床探索的重点。对于ALK阳性患者，洛拉替尼卓越的全身控制力和颅内穿透性，为放疗与靶向的深度融合提供了全新可能。在诱导治疗层面，临床中正在探索洛拉替尼诱导治疗后序贯放疗或手术的局部干预的模式，其目标在于通过强效靶向药物快速缩减肿瘤负荷，为后续精准放疗创造更小的靶区和更有利的治疗窗口，放疗科医生在其中不仅要完成靶区勾画和剂量优化，更需主导联合方案中心肺毒性等安全事件的管理。在巩固治疗层面，对于完成同步放化疗的患者，以洛拉替尼取代免疫进行巩固治疗的策略也处于临床探索阶段，有望为驱动基因阳性的局晚期患者提供更精准的巩固选择。这些探索都要求放疗科在联合时序、放疗分割模式及毒性监测中承担核心决策职责。
其次，在一线洛拉替尼长期治疗过程中，针对寡进展病灶的精准局部清除，将成为放疗科介入的重要节点。虽然洛拉替尼可为多数患者带来持久的系统控制，但临床中仍可能遇到孤立病灶的缓慢进展或残留。此时，放疗科通过精准放疗手段对寡转移灶实施根治性消融，可以在不中断洛拉替尼治疗的前提下消灭耐药克隆，让患者继续从靶向治疗中获益。这种“局部巩固+系统维持”的模式，将直接延长有效治疗时间窗，使患者可以充分享受到洛拉替尼的一线治疗带来的获益。
此外，由于洛拉替尼对疾病进展的有效控制，因骨转移剧痛、病理性骨折、咯血、上腔静脉压迫或脑转移所致的神经功能障碍等需要姑息性放疗的终末期事件将大幅减少或推迟，这意味着患者能够长时间免于姑息性放疗的影响，保持较高的生活质量，避免因频繁放疗而中断正常生活和社会角色。当然，对于那些经过多线治疗后仍出现药物难治性局部进展并引发明确症状的患者，放疗依然可以帮助其缓解临床症状，减轻痛苦。此时，放疗科将秉持精准低毒的原则，给予个体化的姑息放疗，以最小代价有效控制局部症状，维护患者生命最后的尊严。博十年，向愈行。当最前沿的靶向药物已经赢得了近十年的时间窗口，放疗科必将以更大的格局与锐度，全程护航ALK阳性NSCLC患者走向真正的治愈之光。
[1] Tony S.K. Mok, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8502).
排版编辑：肿瘤资讯-zxc
2026-07-05
28页
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