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专家视界 | 栗占国教授:从调节性T细胞获诺贝尔奖看自身免疫性疾病临床应用

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2025106日,诺贝尔生理学或医学奖授予Mary E. BrunkowFred RamsdellSimon Sakaguchi(坂口),以表彰其“发现外周免疫耐受的守护者——调节性T细胞(Treg)”。从1995年坂口教授首次证实Treg存在,到2001Foxp3突变解释IPEX综合征,Treg奠定了现代免疫耐受研究的基石。然而,真正将Treg转化为临床治疗方法,仍需跨越从机制到治疗的“最后一公里”。


针对怎样将诺奖成果用于患者及是否已用在临床的问题,平台特别邀请北京大学人民医院风湿免疫科栗占国教授,分享Treg在中国自身免疫疾病诊疗中的真实进展与实践路径。

图片来源于网络


问题一:
诺奖公布当日,您最强烈的感受是什么?

Treg细胞的发现让我们从细胞层面理解机体为何不对自身组织发动攻击,把“外周免疫耐受”从免疫理论推到临床层面。但发现只是起点,真正的挑战在于:如何安全、可控、经济地让Treg在患者体内持续发挥作用。




问题二:
目前体外扩增再回输到了哪一步?

目前,全球应该有两百多项相关试验,进度最快的似乎是1型糖尿病,但仅做到I期临床。技术瓶颈集中在:体外扩增的Treg在体内向炎性表型转变。因此,未来的几年内,体外扩增途径尚需进一步研究。



问题三:
当前真正能在临床落地的策略是什么?

把目光转向“体内扩增”。从目前来看,低剂量白介素-2IL-2)是最成熟的选择IL2Treg的亲和力非常高,低剂量就能选择性刺激体内已有的Treg。国内多家医院近年来已在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、皮肌炎、血管炎等多种疾病中开展研究,已发表的数据提示:短期疗程即可提升Treg数量与功能,同时患者激素用量可逐步递减。



问题四:
您如何看待
Treg疗法在未来的发展方向?

寻找特异性调节Treg增殖的药物,在肿瘤和自身免疫病Treg的治疗机制不同。目前,在自身免疫病治疗中,低剂量IL-2是己用于大量病人的治疗药物,应推广其在临床的使用。


Treg已经走出诺贝尔奖的聚光灯——把握好低剂量IL-2这把“免疫扳手”,让我们的患者精确获益,既得到缓解,又不出现不良反应,同时,保留抵御感染的能力,这就是“免疫平衡”治疗的开始,且有很好的临床应用前景。同时,期待更多特异性针对Treg细胞的治疗药物和方法。


专家介绍








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