阿斯利康在AACR大会上首次公开了CDK2抑制剂AZD8421的结构，该药物对CDK2具有高选择性，IC50值为9nM，对CDK1、CDK4和CDK6也有选择性。AZD8421与CDK2的特异性残基Lys89形成氢键相互作用，对CDK9具有超过300倍的选择性。动力学特性研究显示，AZD8421在CDK2上的停留时间较长，对CDK1的选择性高于单时间点实验结果。AZD8421在CCNE1扩增的细胞系中表现出显著的细胞增殖抑制效果，与已批准的CDK4/6抑制剂哌柏西利联合使用在乳腺癌耐药细胞系中具有协同作用，并在CDK4/6抑制剂耐药的乳腺癌PDX模型中展示了显著的肿瘤抑制活性。AZD8421的结构与Incyte类似，但可能存在清除率升高的风险，如能在稳定性和PK上提高，或许有不错的效果。该项目为卵巢癌和乳腺癌患者提供新的治疗方案，专利尚未公开。医药魔方早研群提供最新PCT医药类精选专利、重点专利解读和研发前沿信息。

康哲药业在中国启动了磷酸芦可替尼乳膏（Opzelura）治疗非节段型白癜风（NSV）的III期临床试验，旨在评估其有效性和安全性。该乳膏为JAK1/JAK2抑制剂芦可替尼的局部用药形式，此前已在美国获批用于特应性皮炎和非节段性白癜风。康哲药业于2022年引进了该药在中国和东南亚的权益。随着JAK抑制剂在白癜风治疗中的研究进展，该领域吸引了多家药企的关注，包括艾伯维、辉瑞和Incyte等。

TILT Biotherapeutics在2024年美国癌症研究协会年会上展示了其针对铂类耐药或难治性卵巢癌患者的TILT-123临床试验的初步安全性和有效性数据。TILT-123与默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA联合使用，在铂类耐药和难治性卵巢癌患者中表现出安全性并显示出疗效迹象。分析生物样本揭示了作用机制的见解，包括可能预测临床反应的免疫学特征。研究基于15名患者，他们接受了TILT-123治疗的瘤内或腹腔内剂量，同时接受静脉注射pembrolizumab。结果显示，71%的可评估患者疾病得到控制，包括一名粘液性癌患者出现持久部分反应。注射和非注射肿瘤均观察到肿瘤大小减少和显著的免疫调节，表明可能存在全身反应。研究结果表明，强烈的体液反应和IgE+浆细胞的增加与临床反应和总生存期显著相关，并揭示了联合疗法的机制。TILT-123是一种携带肿瘤坏死因子α（TNFα）和白细胞介素-2（IL-2）的溶瘤腺病毒，旨在增强T细胞疗法的疗效。TILT的方法使用溶瘤病毒选择性地在癌细胞内复制并溶解癌细胞，同时刺激针对肿瘤的免疫反应。TILT Biotherapeutics的创始人兼首席执行官Akseli Hem

罗氏公司宣布其VENTANA® HER2（4B5）兔单克隆原位抗体RxDx*测试获得CE标志批准，用于识别HER2低表达的转移性乳腺癌患者，这些患者可能适合使用ENHERTU®（曲妥珠单抗衍生物）作为靶向治疗。该测试在美国以PATHWAY品牌销售，于2022年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。ENHERTU是由大塚制药和阿斯利康共同开发和商业化的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）。VENTANA HER2（4B5）测试现在包括一个评分算法，帮助病理学家识别HER2低表达者，将HER2低状态分配给这一患者群体。这一较低的截止值使测试能够识别可能从ENHERTU治疗中受益的患者。乳腺癌已成为全球最常见的癌症，每年约有230万新病例，超过685,000人死于乳腺癌。

法国马赛，Innate Pharma公司宣布，其在AACR年度会议上展示了针对Nectin-4的ADC新药IPH45的初步临床前数据。该药在体外和体内实验中均有效抑制Nectin-4表达肿瘤的生长，包括对Enfortumab Vedotin耐药模型。IPH45在多个尿路上皮癌PDX小鼠模型中表现出比EV更强的活性，且在Nectin-4高表达和低表达水平下均有效。此外，IPH45在体内与抗PD1治疗具有协同抗肿瘤作用，并在相关动物毒理学模型中表现出良好的安全性。IPH45是一种新型Nectin-4 ADC，在Nectin-4表达水平不同的肿瘤类型中显示出临床前疗效。基于这些令人鼓舞的数据，Innate Pharma正在积极推动IPH45的临床试验。

丹码生物宣布其首个管线研发产品DM919泛瘤种适应症检查点抑制剂单抗获得中国国家药品监督管理局批准开展临床I期试验，同时该产品已在2023年12月21日获得美国食品药品监督管理局正式批准。DM919是一款靶向MICA/B蛋白的人源化单抗，有望在MHC-I低表达肿瘤中展现良好的单药效果，并与anti-PD-1联用提高肿瘤免疫疗效。丹码生物计划在中美开展多中心临床试验，评估DM919在晚期实体瘤患者中的安全性和临床活性。CEO邴楠博士表示，获得中美IND批件标志着丹码生物在推进药物研发和临床策略上的决心和执行力，并期待DM919为急需的病人带来更好的选择。丹码生物是一家专注于肿瘤和自身免疫性疾病创新药物开发的临床阶段生物制药公司，通过自主的INGENUITI平台创建以免疫学为基础的药物开发。

2024年美国癌症研究协会年会上，同宜医药新一代Bi-XDC偶联药物CBP-8008的临床前研究进展以壁报形式展示。CBP-8008基于同宜医药独创的Bi-XDC技术平台，是首款搭载双靶向配体系统的PROTAC偶联药物，用于治疗三阴乳腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌。研究显示，CBP-8008能有效改善PROTAC的细胞靶向性和肿瘤穿透能力，提高其成药性，并在临床前研究中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。同宜医药是一家专注于双靶向XDC药物研发的创新药企，目前研发管线中包括多款肿瘤产品，正在进行多个临床试验。

科兴制药全资子公司深圳科兴药业有限公司成功完成人干扰素α1b吸入溶液III期临床研究首例受试者入组给药，该药品专为儿童呼吸道合胞病毒性下呼吸道感染设计，通过雾化吸入给药，有效成分直达病灶，起效快，安全性高。此前，该药品I期临床研究已验证其安全性、耐受性和肺部药物浓度，结果显示肺局部药物浓度高，系统暴露低。鉴于呼吸道合胞病毒是婴幼儿急性呼吸道感染常见病原，吸入制剂市场需求上升，科兴制药有望填补国内儿童治疗性生物药吸入制剂产品空白，实现抗病毒领域的重大突破。

近日，凯信生物制药（688136.SH）宣布，其全资子公司深圳凯信制药有限公司研发的人干扰素α1b吸入溶液的III期临床试验已成功完成首例患者入组和给药。该药物针对儿童呼吸道合胞病毒（RSV）相关下呼吸道感染（肺炎、支气管炎），采用雾化吸入方式，直接将活性成分输送到病变部位，实现快速起效，提高儿童患者的依从性和安全性。凯信生物制药研发部门相关负责人表示，该药物的I期临床试验剂量递增和支气管肺泡灌洗研究已于2023年10月完成，结果显示药物在肺部的局部浓度高，全身暴露低，表明该药物可通过雾化器直接输送到病变部位（肺部），血浆浓度低，安全性良好。由于近年来呼吸道疾病高发，儿童呼吸道合胞病毒相关下呼吸道感染的治疗需求不断增长，吸入制剂市场潜力巨大。然而，由于吸入性气雾药物在物理化学和药理学特性方面的特定要求、药物微粒在呼吸道和肺部沉积的疗效不确定性以及儿童药物审批程序的严格性，儿童吸入性蛋白治疗药物在中国尚未上市。凯信生物制药的人干扰素α1b吸入溶液作为抗病毒领域的又一重大突破，有望填补这一市场空白。

康宁杰瑞生物制药在2024年美国癌症研究协会年会上公布了其研发的HER2双抗偶联药物JSKN003在澳大利亚进行的Ⅰ期临床研究数据。研究显示，JSKN003在治疗HER2表达晚期实体瘤中展现出良好的疗效和安全性，HER2阳性乳腺癌患者的客观缓解率（ORR）达到100%。研究共纳入32例患者，其中HER2阳性乳腺癌患者ORR为100%，HER2低表达乳腺癌患者ORR为50%。安全性方面，治疗相关不良事件发生率为84.4%，无TRAE导致的死亡或终止治疗。JSKN003在体内循环系统中稳定性较好，目前该药物正在澳大利亚和中国开展多项临床研究，针对HER2低表达乳腺癌适应症已在国内进入Ⅲ期临床阶段。康宁杰瑞致力于发现、开发、生产和商业化世界一流的抗肿瘤药物，为患者提供创新生物疗法。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种导致中央视力损害的进展性眼部疾病，发病率随年龄增加而升高，在我国已成为第三大致盲原因。新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）是AMD的主要类型之一，其病理机制主要与VEGF表达增加和补体异常活化介导的炎症反应有关。眼用抗VEGF药物虽带来显著视力获益，但频繁的给药和访视给患者带来沉重负担，且治疗时间延长后视力获益逐年丢失。信达生物制药（苏州）有限公司正在进行一项评估玻璃体腔注射IBI302在nAMD受试者中疗效和安全性的III期临床研究，IBI302是一种双特异性重组全人源融合蛋白，可同时抑制VEGF介导的新生血管生成和补体活化通路。信达生物致力于开发高质量生物药，与多家国际药企合作加速药物创新，以提高中国生物制药产业的发展水平。

南京图格医疗科技有限公司近日完成近2亿元融资，由LongRiver江远投资和东证创新联合领投，用于外科微创影像设备推广和新产品研发。图格医疗成立于2018年，专注于医用内窥镜成像系统和数字智能化手术室，是国内首家获得4K 3D ICG三合一电子内窥镜摄像系统注册证的企业。公司产品获得多项认证，并拥有120多项国内外知识产权。其最新产品4K 3D ICG三合一启明星产品在国内500多家医院试用，获得高度赞赏。图格医疗计划在第89届中国国际医疗器械博览会展示最新产品，并期待成为具有全球竞争力的知名品牌。投资方看好图格医疗的技术和产品优势，期待其为中国医疗市场提供更多高质量产品。

宸汐健康，国药控股旗下的健康管理和患者综合服务平台，宣布完成超1亿元人民币A轮融资，由上海国际集团资产管理有限公司领投，曜金资本和四川创新发展投资管理有限公司跟投。此次融资将助力宸汐健康加速业务拓展，巩固国药控股所打造的新质生产力生态版图。宸汐健康将整合国药控股内外部资源，连接服务医疗机构、药企、保险、患者各方，建立各领域之间的协作、协调机制，实现全产业链的高效率协同。同时，上海国际资管副总经理王俭保和曜金资本总经理李可均表示对国药控股和宸汐健康的认可，将支持其发展，抓住中国医疗医药大健康发展的最佳机遇。

源博生物完成千万级港币种子轮融资，计划年内推出多款智能化细胞工业设备，并收购日本细胞工业技术。公司以细胞设备智能化为核心，利用微流控、AI和iPS细胞培养技术，提供细胞分选、成像和培养设备，目标实现细胞和器官生产自动化。2024年将上市多款产品，包括AI细胞分选仪、细胞包裹仪等，同时开发AI细胞成像仪等设备。公司获得香港特区政府基金支持，专注于智能AI驱动的细胞生产解决方案，旨在成为香港生物科技生态系统的核心团队，并在粤港澳大湾区建立领先地位，建立全球销售体系，服务细胞工业发展。

近日，药明康德内容团队盘点了2024年3月发布于国际知名科研期刊中的潜力靶点，以供各位医药界的朋友们参考。这些潜力靶点涵盖癌症、免疫、代谢类疾病、中枢神经系统疾病、心血管、传染病、罕见病等多个方向，有的是靶向不可成药的抑癌基因突变，有的是新发现的抑制胆固醇合成的激素，有的为溶酶体贮积症提供潜在的常规治疗方案，都具有潜在转化价值。 1. 靶点：DCAF5；应用：靶向SMARCB1突变型癌症；期刊 / PMID：《自然》 / 38538798；2. 靶点：Cholesin；应用：抑制胆固醇合成的一种新激素；期刊 / PMID：《细胞》/ 38503280；3. 靶点：Adropin；应用：组织纤维化的新治疗靶点；期刊 / PMID：Science Translational Medicine / 38536934；4. 靶点：APOBEC3C/APOBEC3D；应用：改善胰腺癌化疗药物疗效的靶点；期刊 / PMID：Nature Cancer / 38448522...

Onchilles Pharma在2024年美国癌症研究协会年会上展示了其新型抗癌药物N17350和N17465的初步临床数据。N17350和N17465是利用先天免疫机制的创新抗癌疗法，能够针对多种癌症类型。N17350设计用于肿瘤内给药，N17465则用于系统性静脉给药。这些药物通过靶向组蛋白H1-死亡结构域轴，实现独立于肿瘤遗传学和免疫状态的疗效。N17350和N17465在动物模型中表现出强大的抗癌效果，并能够激活免疫系统。Onchilles Pharma计划在2024年开始N17350的临床试验，并有望在2028年前获得多种实体瘤的治疗批准。

ALX Oncology公司在其CD47免疫检查点通路阻断疗法evorpacept的1/2期临床试验中，对20名复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者进行了研究，其中包括18名惰性患者和2名侵袭性患者。所有患者均接受了标准R2治疗方案，包括evorpacept与利妥昔单抗和来那度胺。结果显示，该组合方案耐受性良好，安全性与历史R2相似。在惰性R/R B-NHL患者中，最佳总缓解率（ORR）为94%，完全缓解率（CRR）为83%，显著高于历史R2的CRR基准值34%。这些数据表明，evorpacept与R2的联合使用在治疗R/R B-NHL患者方面具有潜力。