近日，百济神州旗下Zanubrutinib被FDA授予突破性疗法认定，由于这是我国自主研发药物首次获得该认可，备受关注。所谓万事开头难，Zanubrutinib的获批给我国其他在研药物打入国际市场开了个好头，定会有很多成功经验值得学习借鉴，下面，笔者就以该药物为例来对"突破性疗法认定"进行全方位的解读。

突破性疗法认定的由来

"突破性疗法认定"最初是由美国专利保护组织--Friends of Cancer Research ("癌症研究之友"，FCR)倡议提出。意在倡导"安全且快速"的疾病治疗方式。由于"突破性疗法认定"在药物批准上所取得的积极效果，美国食药监局（FDA）于2012年7月正式将其纳入《美国食品药品管理局安全和创新法案》(FDASIA)，成了法律性的文件。

根据FDA官方指南，"突破性疗法认定"旨在加速开发及审查治疗严重、威胁生命的疾病的新药。拿Zanubrutinib来说，其针对的是成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。套细胞淋巴瘤(MCL)是一种具有独特临床病理特征的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)，约占非霍奇金淋巴瘤的3%～10%。虽然套细胞淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(CLL/SLL)都同属于小细胞淋巴瘤，但与这些疾病的低恶性相比, 套细胞淋巴瘤的恶性程度高且预后差,尤其是母细胞型套细胞淋巴瘤的临床进展快，对常规治疗响应差。也就是说，套细胞淋巴瘤完全符合"突破性疗法认定"针对严重、威胁生命的疾病这一宗旨。

与FDA其他新药评审通道的比较

FDA的新药评审通道除了突破性疗法认定，还有快速通道、加速批准、优先审评等。

图一 FDA的四条加速审批通道

"突破性疗法认定"与"快速通道"最为相似，但仍然是有区别的。其中，快速通道审批药物是用于治疗严重或危及生命的疾病，只是非临床或临床数据表明它对未满足的医疗需求有潜在价值；而"突破性疗法"是治疗严重或危及生命的疾病，其初步的临床证据需表明有一项临床有意义的终点指标较现有药物有实质性改善。比如，Zanubrutinib 在获得突破性疗法认定就已经在临床研究中获得积极数据，包括(NCT03206970)等。

获突破性疗法认定有哪些好处？

很多药企不惜花费大量成本和人力希望自己的药物获得"突破性疗法认定"，那么，获得突破性疗法认定是为了哪些好处呢？

从长远一点来说，最大的好处是审批加速！据悉，获得"突破性药物"认证的药物开发可以得到包括FDA官员在内的更加密切的指导，也就是说"突破性疗法认定"可以让企业与政府之间的沟通更为紧密，因此可以保障在最短时间内获得相应审批。

从近一点来说，由于"获得突破性疗法认定"可以被当作相应药物已经在一定程度上获得FDA认可，这对于药物及企业无疑是一针强心剂。股票增值、获得投资以及政策倾向都是触手可得的好处。

小结与展望

从近年来获得"突破性疗法认定"的药物的适应症来看，肿瘤药物最多。如果是所针对疾病的发病率相对较少、药物的作用靶点较新且疗效很好，那药物获得"突破性疗法认定"的可能性就很大。例如Zanubrutinib作用的套细胞淋巴瘤仅占非霍奇金淋巴瘤的3%～10%，且作用靶点BTK是一个癌症治疗新靶点，同是作用于该靶点的Ibrutinib也曾经获得"突破性疗法认定"。希望未来我国会有更多的自主研发药物获得FDA"突破性疗法认定"等国际认可，在国际上发出药物的"中国之声"。

参考文献：

1.https://www.fda.gov/ForPatients/Approvals/Fast/ucm405397.htm

2. China's BeiGene gets FDA breakthrough therapy designation for BTK inhibitor