HZ-A-018治疗成人慢性自发性荨麻疹的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期剂量探索临床研究

基本信息

登记号

ChiCTR2600126658

试验状态

正在进行

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-06-12

临床申请受理号

靶点

适应症

荨麻疹

试验通俗题目

HZ-A-018治疗成人慢性自发性荨麻疹的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期剂量探索临床研究

试验专业题目

HZ-A-018治疗成人慢性自发性荨麻疹的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期剂量探索临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要目的： 1、评估HZ-A-018治疗成人CSU的安全性。 2、评估HZ-A-018治疗成人CSU的疗效。次要目的： 1、评估HZ-A-018在成人CSU中的药代动力学（PK）特征。 2、评估HZ-A-018在外周血单核细胞（PBMCs）中BTK的靶点占据程度。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅱ期

随机化

本研究采用区组随机化方法进行随机，将筛选合格的参与者以1:1:1:1的比例分别分配至4个研究组别（3个研究药物组和1个安慰剂对照组）；各研究中心竞争入组。申办者委托的非盲随机化统计师应用SAS统计软件（9.4或更高版本）产生盲底。

盲法

本研究拟采用双盲设计。由于待评价的各研究组的剂量不同，同一规格下参与者接受的药物数量不同，为使研究能维持双盲状态，需保证各研究组每次服用的药物数量一致。因此，每位参与者每次用量需将不同数量的研究药物和安慰剂进行搭配。本研究为双盲设计，原则上，参与者的研究组别在最终分析之前需保持盲态。现场研究人员、申办者、CRO监查团队、中心病理实验室、项目数据管理员和项目统计师等均应对治疗分组保持盲态。盲态的保持将采用以下方法：（1）随机分组数据将严格保密，直至揭盲，除参与者紧急情况外，任何其他参与研究的人员均不得访问。（2）通过使用包装、标签、给药方案、外观、味道和气味完全相同的研究治疗方案来隐藏真正的治疗用药。（3）PK、药效动力学（PD）样本将在盲态下送检至第三方检测单位，但第三方检测单位将作为非盲团队管理且仅负责检测数据，在数据库锁定前不能回传数据，分析员将对PK结果保密直至揭盲。数据传输的具体要求将在数据传输协议中进一步明确。

试验项目经费来源

自筹

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-03-01

试验终止时间

2027-05-31

是否属于一致性

入选标准

1.年龄18-75周岁（包含边界值），性别不限。 2.随机化时诊断为第二代H1抗组胺药控制不佳的CSU，需同时满足以下要求： •筛选时确诊慢性自发性荨麻疹且反复发作≥6个月（定义为研究者根据现有支持性文件确定的CSU发作持续时间） •尽管已根据治疗指南使用第二代H1抗组胺药，但筛选前仍存在瘙痒和风团持续≥ 6周 •随机化(第1天)前7天内，7日荨麻疹活动度（UAS7）评分（范围：0-42）≥16，7日风团严重程度（HSS7）评分（范围：0-21）≥6；7日瘙痒严重程度评分（ISS7）（范围：0-21）≥6 3.在筛选前3个月内必须存在记录荨麻疹的相关医疗文书。 4.愿意并有能力在研究期间按规定填写荨麻疹患者每日日记（UPDD）。 5.随机化前7天内不得漏填UPDD。 6.愿意按照方案规定服用背景药物（必须）及补救药物（必要时）。 7.良好的器官功能水平： •白细胞≥3.0×10^9/L，中性粒细胞≥1.5×10^9/L；血红蛋白≥100 g/L；血小板≥100×10^9/L •血清肌酐浓度≤1.5倍正常参考值范围上限（ULN），且肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式）； •丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； •国际标准化比值（INR）及活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； •Fridericia法校正的QT间期（QTcF）＜470 msec [QTcF=QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率（RR=60/心率）]。 8.育龄期女性和有生育能力男性参与者，在研究期间以及中断治疗后的3个月内与其伴侣没有生育计划，在整个研究过程中和中断治疗3个月内必须采取下列措施之一有效避孕：禁欲、物理避孕（如结扎、安全套等）、激素避孕药物使用至少在入组第一次用药前3个月开始使用。男性参与者从开始治疗至停止治疗后3个月内禁止捐精。 9.自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。 1.年龄18-75周岁（包含边界值），性别不限。2.随机化时诊断为第二代H1抗组胺药控制不佳的CSU，需同时满足以下要求：•筛选时确诊慢性自发性荨麻疹且反复发作≥6个月（定义为研究者根据现有支持性文件确定的CSU发作持续时间）•尽管已根据治疗指南使用第二代H1抗组胺药，但筛选前仍存在瘙痒和风团持续≥ 6周•随机化(第1天)前7天内，7日荨麻疹活动度（UAS7）评分（范围：0-42）≥16，7日风团严重程度（HSS7）评分（范围：0-21）≥6；7日瘙痒严重程度评分（ISS7）（范围：0-21）≥63.在筛选前3个月内必须存在记录荨麻疹的相关医疗文书。4.愿意并有能力在研究期间按规定填写荨麻疹患者每日日记（UPDD）。5.随机化前7天内不得漏填UPDD。6.愿意按照方案规定服用背景药物（必须）及补救药物（必要时）。7.良好的器官功能水平：•白细胞≥3.0×10^9/L，中性粒细胞≥1.5×10^9/L；血红蛋白≥100 g/L；血小板≥100×10^9/L•血清肌酐浓度≤1.5倍正常参考值范围上限（ULN），且肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式）；•丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；•国际标准化比值（INR）及活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；•Fridericia法校正的QT间期（QTcF）＜470 msec [QTcF=QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率（RR=60/心率）]。8.育龄期女性和有生育能力男性参与者，在研究期间以及中断治疗后的3个月内与其伴侣没有生育计划，在整个研究过程中和中断治疗3个月内必须采取下列措施之一有效避孕：禁欲、物理避孕（如结扎、安全套等）、激素避孕药物使用至少在入组第一次用药前3个月开始使用。男性参与者从开始治疗至停止治疗后3个月内禁止捐精。9.自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。；

排除标准

1.既往接受过HZ-A-018或其它BTK抑制剂的治疗。 2.已知对研究药物的任何组分或相似化学类药物有过敏史者。 3.慢性诱导性荨麻疹，或慢性荨麻疹有明确的触发诱因，包括：人工荨麻疹（症状性皮肤划痕症）、寒冷性、热性、日光性、压迫性、延迟性压迫性、水源性、胆碱能性或接触性荨麻疹。 4.伴有荨麻疹或血管性水肿症状的其它疾病，包括但不限于：荨麻疹性血管炎、色素性荨麻疹、多形性红斑、肥大细胞增多症、遗传性荨麻疹或药物诱导的荨麻疹。 5.身体表面存在大面积纹身，经研究者评估覆盖区域可能影响荨麻疹活动度评分（UAS7）或风团计数者； 6.任何伴有慢性瘙痒的其它皮肤病，且研究者认为可能影响研究评估，例如：特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、老年性瘙痒症或银屑病。 7.患有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，经过适当治疗且无复发迹象的非转移性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，或宫颈原位癌除外。 8.伴有进展性的或未控制的心脏、肺、肝、肾、血液、胃肠、内分泌、风湿免疫、神经、精神等系统疾病（包括但不限于：筛选前12个月内发生心肌梗死、不稳定缺血性心脏病、NYHA III/IV级左心室衰竭、心律失常和未受控制的高血压（经规范降压治疗后收缩压( SBP) >160 mmHg 或舒张压（DBP）>100mmHg）；以及需要采用口服或注射用皮质激素治疗发作的哮喘或炎症性肠病等），或伴有其他不适合参加本临床试验的慢性疾病。 9.伴有重大出血风险或凝血功能障碍，或具有临床意义（例如需要住院或输血）的胃肠道史。 10.随机前使用或计划在研究期间使用以下药物（背景治疗和补救治疗除外）： •4个月内接受过治疗CSU的生物制剂（例如：奥马珠单抗）； •6周内已接种过或在研究期间或末次给药后计划接种活疫苗； •4周内常规使用全身性皮质类固醇激素（每日或隔日一次，连续≥5天）； •4周或5个半衰期（以较长者为准）内使用过其他免疫抑制药物或免疫调节剂/提取物，包括但不限于：羟氯喹、甲氨蝶呤、环孢素A、环磷酰胺、他克莫司、吗替麦考酚酯、雷公藤、复方甘草酸苷、卡介菌多糖核酸等； •4周内静脉注射过免疫球蛋白或血浆置换；或接受过血液或血液制品； •4周内作为参与者参加其他干预性临床试验（如药物、疫苗、器械等）并接受了干预治疗； •2周或5个半衰期（以较长者为准）内服用过除雷公藤和复方甘草酸苷以外其它任何用于治疗荨麻疹的中药或中成药； •2周内规律服用过盐酸多塞平； •研究期间需要合并使用抗血小板药物（乙酰水杨酸[最高100mg/日]或氯吡格雷[最高75mg/日]除外，但禁止乙酰水杨酸+氯吡格雷双重治疗）和抗凝药物（例如华法林或新型口服抗凝剂[NOAC]）。 •筛选前5个半衰期内服用过或研究期间需要合并使用已知可延长QT间期的药物（如抗心律失常药）。 •目前正在使用（或者不能在随机入组前至少2周停药）或研究期间需要使用CYP3A4强效抑制剂或诱导剂。 11.已知或疑似患有持续、慢性或复发性的感染性疾病，包括但不限于机会性感染（例如结核病、非典型分枝杆菌病、李斯特菌病或曲霉病）。 12.患有活动性乙型或丙型肝炎感染（乙肝：急性乙肝、未曾治疗的慢性乙肝病毒感染、HBV-DNA≥各中心检测限的慢性乙肝携带者；丙肝：HCV RNA阳性）或梅毒或患有结核。备注：非活动性HBV表面抗原（HBsAg）携带者，活动性HBV感染且持久抗 HBV治疗（HBV DNA <各中心检测限）的参与者，以及HCV已治愈的参与者可以入组。 13.有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 14.筛选前8周内进行过重大手术；或研究期间计划行重大择期手术者。 15.存在血管畸形或不能耐受静脉穿刺采血者以及采血困难者。 16.妊娠期、哺乳期女性患者；或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性。 17.随机化前6个月内有已知的酒精或药物滥用史或滥用证据。 18.存在吞咽困难或处于活跃状态的胃肠道炎症、肠梗阻等，经研究者判断，存在影响药物服用和吸收的多种因素。 19.研究者判定参与者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因不适合参加研究。；