【ChiCTR1900027114】氟唑帕利联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼用于复发铂耐药卵巢癌的II期临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR1900027114

试验状态

正在进行

药物名称

药物类型

规范名称

注射用卡瑞利珠单抗+甲磺酸阿帕替尼片+氟唑帕利胶囊

首次公示信息日的期

2019-11-01

临床申请受理号

靶点

适应症

复发铂耐药卵巢癌

试验通俗题目

氟唑帕利联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼用于复发铂耐药卵巢癌的II期临床研究

试验专业题目

氟唑帕利联合卡瑞利珠单抗（SHR1210）和阿帕替尼用于复发铂耐药卵巢癌的II期临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

初步探索氟唑帕利、阿帕替尼和PD-1抗体SHR-1210用于复发铂耐药卵巢癌的有效性和安全性。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅱ期

随机化

未使用

盲法

N/A

试验项目经费来源

科研项目

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2020-06-12

试验终止时间

2021-12-31

是否属于一致性

入选标准

1. 既往病理确诊为上皮性、高级别浆液性卵巢癌；有既往手术蜡块保存； 2. 铂类初次耐药复发（不限定既往铂敏感复发次数），末次含铂治疗复发时间＜6个月，排除原发性铂难治患者（指在初次含铂治疗期间复发或一线含铂治疗结束后28天内复发）； 3. ECOG体力状态评分0-1分； 4. 预期生存期≥4个月； 5. 依据RECIST 1.1 版的标准，经 CT 或MRI 证实，要求病人至少具有一个可测量病灶作为靶病灶。如果靶病灶是淋巴结要求短径大于1.5cm，且目标病灶不适合手术治疗；目标病灶未接受过放疗或在放疗野内复发者； 6. 能正常吞咽药片。 7. 既往抗肿瘤治疗或外科手术所致的所有急性毒性反应缓解至0-1级（根据NCI CTCAE 5.0版）或者至入组/排除标准所规定的水平。脱发等研究者认为对患者不产生安全性风险的其他毒性除外。 8. 有充足的器官和骨髓功能，定义如下： 1) 嗜中性粒细胞计数（ANC）≥ 1,500/mm3 (1.5 × 10^9/L)； 2) 血小板计数（PLT）≥ 100,000/mm3（100 × 10^9/L）； 3) 血红蛋白（Hb）≥ 9 g/dL（90 g/L）； 4) 血清肌酐≤ 1.5倍正常值上限（ULN）； 5) 总胆红素（BIL）≤ 1.5倍正常值上限（ULN）； 6) 谷草转氨酶（AST/SGOT）或谷丙转氨酶（ALT/SGPT）水平≤ 1.5倍正常值上限（ULN）； 7) 国际标准化比值（INR）≤ 1.5，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5倍ULN； 8) 尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，则24小时尿蛋白定量显示蛋白质必须≤1 g； 9) 促甲状腺激素（TSH）≤ 正常值上限（ULN）；如果异常应考察FT3和FT4水平，FT3和FT4水平正常则可以入选。 9. 育龄期女性受试者必须在开始研究用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后3个月内采用一种经医学认可的高效避孕措（如：宫内节育器、避孕药或避孕套）； 10. 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他试验程序。；

排除标准

1.既往接受过骨盆或下腹部的局部放射治疗； 2.既往接受过小分子TKI类抗血管生成药物（允许先前接受过贝伐单抗治疗，但不允许如帕唑帕尼、索拉菲尼，瑞戈非尼，西地尼布等）、PARP抑制剂药物（如奥拉帕利、尼拉帕利等）以及曾经使用过抗PD-1抗体、抗CTLA-4 抗体、TCR-T、CAR-T等免疫治疗； 3.有明确过敏史，可能对阿帕替尼、氟唑帕利以及卡瑞利珠单抗等生物制剂潜在过敏或不耐受； 4.首次给药前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；或首次给药前4周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗； 5.5年内发生过其他恶性肿瘤（经过充分治疗的宫颈原位癌或皮肤鳞癌、或已控制的皮肤基底细胞癌除外）； 6.首次使用卡瑞利珠单抗前14天之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素（即不超过10 mg/天强的松龙或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇） 7.具有症状的、已播散到内脏的、短期内有出现危及生命的并发症风险的晚期患者（包括有无法控制的大量渗出液[胸腔、心包、腹腔]、肺淋巴管炎及30%以上肝脏受累的患者） 8.存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入） 9.无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗） 10.患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms）。按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；入组前6个月内发生过心肌梗死，纽约心脏学会II级或以上心力衰竭，未得到控制的心绞痛，未得到控制的严重室性心律失常，有临床意义的心包疾病，或者心电图提示急性缺血或活动性传导系统异常 11.凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4 秒或 APTT>1.5ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； 12.进入研究前2个月内存在明显的咳鲜血、或日咯血量达半茶勺（2.5 ml）或以上者；或进入研究前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等；或进入研究前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 13.首次用药前4周内并发重度感染（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C； 14.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的； 15.首次给药前4周内接受过重大外科手术。或具有开放性伤口或者骨折； 16.具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等；或6个月内出现过空腔脏器窦道或穿孔。 17.尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24h小时尿蛋白量≥1.0g。 18.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/ml），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且 HCV-RNA 高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染。 19.受试者有未经治疗的中枢神经系统转移，既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少1个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周、无临床证状的患者可以纳入； 20.研究者判定不适合参与本研究的其他情况。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国人民解放军总医院

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