【ChiCTR2400083844】阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗和GEMOX一线治疗不可切除胆道恶性肿瘤的前瞻性、单臂、II期研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2400083844

试验状态

正在进行

药物名称

阿得贝利单抗+贝伐珠单抗

药物类型

规范名称

阿得贝利单抗+贝伐珠单抗

首次公示信息日的期

2024-05-06

临床申请受理号

靶点

适应症

胆道恶性肿瘤

试验通俗题目

阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗和GEMOX一线治疗不可切除胆道恶性肿瘤的前瞻性、单臂、II期研究

试验专业题目

阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗和GEMOX一线治疗不可切除胆道恶性肿瘤的前瞻性、单臂、II期研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要研究目的评价GEMOX联合贝伐珠单抗、阿得贝利单抗治疗不可切除胆道系统肿瘤（BTC）的客观缓解率（ORR，RECIST1.1标准）评价GEMOX联合贝伐珠单抗、阿得贝利单抗治疗不可切除BTC的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS，RECIST1.1标准）评价GEMOX联合贝伐珠单抗、阿得贝利单抗治疗不可切除BTC的的安全性和耐受性

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅱ期

随机化

无

盲法

试验项目经费来源

无

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2024-01-01

试验终止时间

2026-12-31

是否属于一致性

入选标准

1、受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，配合随访； 2、年龄18-75岁，男女不限； 3、影像学或病理诊断确诊的一线晚期胆道系统恶性肿瘤，包括肝内胆管癌（ICC）、肝外胆管癌（ECC）和胆囊癌（GBC）； 4、既往未接受过针对BTC的系统治疗，接受新辅或辅助治疗的患者停药时间>3个月，允许纳入本研究； 5、初步评估明确的不可切除肿瘤（可切除性判断基于 CT 增强扫描或磁共振成像，NCCN 2022 第五版标准）； 6、至少有一个可测量病灶（根据RECIST vl.1要求，该可测量病灶螺旋CT 扫描长径≥10mm或肿大淋巴结短径≥15 mm；既往接受过局部治疗的病灶，根据RECIST vl.1标准，明确进展后可作为靶病灶）； 7、 ECOG PS：0~1分； 8、预计生存期≥12周； 9、主要脏器功能正常，符合下列要求（在开始研究治疗前14天内）：（1）血常规检查：（筛查前14天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、未使用药物纠正）： 1）血红蛋白[HB]≥90g/L； 2）中性粒细胞绝计数[ANC] ≥1.5×10^9/L； 3）血小板[PLT] ≥75×10^9/L；（2）血生化检查需符合以下标准（筛查前14天未输白蛋白）： 1）血清总胆红素[BIL] ≤2倍正常值上限(ULN) 2）丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天门冬氨酸氨基转移酶[AST]<2.5×ULN；如有肝转移，则ALT和AST≤5×ULN； 3）血清肌酐[Cr]≤1.25×ULN或内生肌酐清除率＞50ml/min（Cockcroft-Gault公式）男性：Cr清除率=((140-年龄)×体重)/(72×血Cr) 女性：Cr清除率=((140-年龄)×体重)/(72×血Cr) × 0.85 体重单位：kg；血Cr单位：mg/mL；（3）凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、血浆纤维蛋白原、凝血酶时间在正常范围内；（4）尿蛋白<2+（若尿蛋白≥2+，可以进行24小时尿蛋白定量，24小时尿蛋白定量<1.0g可以入组）； 10、患者入组前，从筛选期开始，其TSH水平应在抑制层面（＜0.5 mU/L）； 11、育龄妇女必须在入组前14天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予研究药物后8周内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育，或同意在观察期间和末次给予研究药物后8周内采用适当的方法避孕；；

排除标准

1、既往5年内出现过其它恶性肿瘤，但经过适当治疗的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌除外。 2、既往接受过阿得贝利单抗、贝伐珠单抗治疗的患者。 3、有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）按照纽约心脏病协会（NYHA）标准II级以上心脏功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）<50%;（2）不稳定型心绞痛：（3）研究治疗开始前6个月内发生过过心肌梗塞、严重不稳定性心绞痛、充血性心力衰竭；（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预：（5）QTc>450ms （男性）；QTc>470ms （女性）（QTc间期以Fridericia公式计算；若QTc异常，可间隔2 分钟连续检测三次，取其平均值）。 4、患有高血压，且经降压药物治疗无法降至正常范围者（收缩压≥140mmHg或者舒张压≥90mmHg）（基于≥2次测量获得的BP读数的平均值），允许通过使用降压治疗实现上述参数；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病。 5、患者有腹水或严重并发症，包括肠麻痹、肠梗阻、间质性肺炎、肺纤维化、不能控制的糖尿病、肾功能不全、肝硬化、严重的伤口、溃疡或骨折等。 6、具有影响口服药物吸收的多种因素（如无法吞咽、恶心呕吐、慢性腹泻和肠梗阻等）。 7、具有胃肠道出血风险的患者不可入组，包括下列情况：（1）有活动性消化溃疡病灶，且大便潜血（＋＋）；（2）3个月内有黑便、呕血病史者。 8、研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、肺栓塞等。 9、目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或在筛选期胸部计算机断层扫描（ CT ）图上可见活动性肺炎证据或肺功能严重受损的受试者，允许放射野曾有辐射性肺炎：活动性结核。 10、存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎）：受试者患有无需系统治疗的皮肤病如白癫风、银屑病、脱发，接受胰岛素治疗的经控制的I型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入。 11、在签署知情同意书之前14天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量＞10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）； 12、在签署知情同意书之前14天内使用强CYP3A4/CYP2C19诱导剂包括利福平（及其类似物）和贯叶连翘或强CYP3A4/CYP2C19抑制剂： 13、己知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物有严重过敏史； 14、筛选时出现无法控制的细菌感染，如CRP、PCT增高； 15、排除肿瘤热后，不明原因的持续发热； 16、怀孕或哺乳期妇女；1、既往5年内出现过其它恶性肿瘤，但经过适当治疗的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌除外。 2、既往接受过阿得贝利单抗、贝伐珠单抗治疗的患者。 3、有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）按照纽约心脏病协会（NYHA）标准II级以上心脏功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）<50%;（2）不稳定型心绞痛：（3）研究治疗开始前6个月内发生过过心肌梗塞、严重不稳定性心绞痛、充血性心力衰竭；（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预：（5）QTc>450ms （男性）；QTc>470ms （女性）（QTc间期以Fridericia公式计算；若QTc异常，可间隔2 分钟连续检测三次，取其平均值）。 4、患有高血压，且经降压药物治疗无法降至正常范围者（收缩压≥140mmHg或者舒张压≥90mmHg）（基于≥2次测量获得的BP读数的平均值），允许通过使用降压治疗实现上述参数；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病。 5、患者有腹水或严重并发症，包括肠麻痹、肠梗阻、间质性肺炎、肺纤维化、不能控制的糖尿病、肾功能不全、肝硬化、严重的伤口、溃疡或骨折等。 6、具有影响口服药物吸收的多种因素（如无法吞咽、恶心呕吐、慢性腹泻和肠梗阻等）。 7、具有胃肠道出血风险的患者不可入组，包括下列情况：（1）有活动性消化溃疡病灶，且大便潜血（＋＋）；（2）3个月内有黑便、呕血病史者。 8、研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、肺栓塞等。 9、目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或在筛选期胸部计算机断层扫描（ CT ）图上可见活动性肺炎证据或肺功能严重受损的受试者，允许放射野曾有辐射性肺炎：活动性结核。 10、存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎）：受试者患有无需系统治疗的皮肤病如白癫风、银屑病、脱发，接受胰岛素治疗的经控制的I型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入。 11、在签署知情同意书之前14天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量＞10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）； 12、在签署知情同意书之前14天内使用强CYP3A4/CYP2C19诱导剂包括利福平（及其类似物）和贯叶连翘或强CYP3A4/CYP2C19抑制剂： 13、己知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物有严重过敏史； 14、筛选时出现无法控制的细菌感染，如CRP、PCT增高； 15、排除肿瘤热后，不明原因的持续发热； 16、怀孕或哺乳期妇女； 17、其他经治医师认为不适合纳入的患者。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

南昌大学第二附属医院

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