【CTR20233552】在肝硬化患者中评估zibotentan和达格列净联合治疗

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基本信息

登记号

CTR20233552

试验状态

主动终止（因主要终点（HVPG从基线到第6周的变化）的分析并未证明该研究药物有效，虽然未发现新的安全问题，但疗效的缺乏改变了获益风险评估，所以申办方决定提前终止。）

药物名称

Zibotentan胶囊

药物类型

化学药

规范名称

Zibotentan胶囊

首次公示信息日的期

2023-11-03

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

Zibotentan胶囊和达格列净片联合治疗用于肝硬化伴门静脉高压症患者

试验通俗题目

在肝硬化患者中评估zibotentan和达格列净联合治疗

试验专业题目

一项评估zibotentan和达格列净联合治疗以及达格列净单药治疗与安慰剂相比在肝硬化伴门静脉高压特征受试者中的有效性、安全性和耐受性的两部分、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、剂量范围探索IIa/b期研究

申办单位信息

申请人联系人

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申请人名称

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联系人邮箱

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联系人邮编

201203

联系人通讯地址

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临床试验信息

试验目的

评价zibotentan和达格列净联合治疗以及达格列净单药治疗与安慰剂相比的HVPG较基线的变化。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅱ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 5 ；国际: 165 ；

实际入组人数

国内: 7 ；国际: 177 ；

第一例入组时间

2024-05-22;2024-03-22

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.签署知情同意书时，受试者年龄必须为18岁～≤ 80岁；2.符合以下条件的B部分受试者： (a) 临床和/或组织学诊断为肝硬化，有失代偿或代偿性肝硬化病史，伴有有临床意义的门静脉高压体征，例如内镜检查发现静脉曲张或影像学检查发现侧支循环（筛选前12个月内检测到）或使用振动控制弹性成像测量肝脏硬度> 25 kPa或> 20 kPa且血小板计数< 150 x 10^9（筛选期、访视1）。 (b) 根据中心读片者判断，HVPG记录质量足够好，HVPG > 10 mmHg。 (c) MELD评分<15。 (d) Child-Pugh评分<10。 (e) 筛选时，在首次给药前的最后一个月内无腹水或腹水变为2级且使用利尿剂治疗后无变化，在最后一个月内未进行穿刺或在接下来的4个月内计划进行穿刺术。 (f) 研究者或主治医生确定，给药前最后一个月内无肝功能恶化的证据（例如，肝病状态的体征、症状或实验室参数无临床显著变化）。；3.当前或既往（入组前1个月内）未接受过SGLT2抑制剂或ERA类药物治疗。；4.未接受或接受稳定剂量β受体阻滞剂，在研究干预药物首次给药前1个月内无重大剂量变化；5.无生育能力的男性或女性。 (a) 男性受试者必须为手术绝育、禁欲或从签署知情同意书开始至研究干预末次给药后3个月内同意与其女性伴侣一同使用高效避孕方法，以防止其伴侣怀孕。此外，男性受试者在研究期间和研究干预末次给药后3个月内应使用避孕套。男性研究受试者在上述同一时期内不得捐精或储存精子（见第5.3.5和8.3.10.2）。高效避孕方法定义为坚持正确使用时每年避孕失败率低于1%的方法（见第5.3.4节）。 (b) 女性受试者必须满足以下标准之一，并确认为筛选时无生育能力： (i) 绝经后：定义为停用所有外源性激素治疗后闭经至少12个月或更长时间；且中心实验室检测FSH水平在绝经后范围内（注：必须根据使用的FSH检测方法检查绝经后FSH值范围）。在闭经未满12个月的情况下，单次测量FSH在绝经后范围内不能确证为绝经后。如果是围绝经期或偶有月经伴FSH水平变化，应视为有生育能力，不得参加本研究。 (ii) 记录为接受过子宫切除、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术等不可逆的绝育手术，不包括输卵管结扎。筛选时妊娠试验必须为阴性，且未处于哺乳期。；6.能够签署知情同意书（如附录 A所述），包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。；7.实施任何强制要求的研究特定程序、采样和分析前，签署书面ICF并注明日期。；8.在采集支持基因组学计划的可选遗传研究样本前，签署书面可选遗传研究信息知情同意书并注明日期。；

排除标准

1.基于研究者意见，有证据表明受试者存在任何不适合参与研究的临床显著疾病。；2.慢性胆汁淤积性肝病引起的肝硬化；3.ALT或AST≥150 U/L和/或总胆红素≥3×ULN；4.任何肝细胞癌病史；5.任何门静脉血栓形成史；6.筛选前6个月内接受过肝移植或计划进行肝移植；7.入组研究后6个月内有TIPS史或计划进行TIPS；8.筛选时酒精呼气测试或药物滥用筛查结果呈阳性（不包括受试者主治医生处方的药物）；9.目前仍有或既往有酗酒史，预计会妨碍受试者正确依从研究程序；10.过去1年内接受过HCV活性药物治疗或HBV抗病毒治疗不足1年；11.活动性尿路感染或生殖器感染；12.未控制的糖尿病（HbA1c > 8.5%或 > 69 mmol/mol）；13.T1DM受试者；14.在过去6个月内接受过肾移植或慢性肾脏替代疗法或短期透析；15.eGFR < 60 mL/min/1.73m2（eGFRcr[AS]）；16.筛选前3个月内发生急性冠脉综合征事件；17.直立性低血压或低血压（收缩压 < 95 mmHg或舒张压 < 60 mmHg）；18.受试者在研究干预药物给药前14天（圣约翰草21天）内接受过强效CYP3A4抑制剂或强效或中效CYP3A4诱导剂治疗（表7）；这包括葡萄柚和葡萄柚汁，如果经常食用或大量食用；19.经研究者判断，对SGLT2i（例如，达格列净、恩格列净）、zibotentan或化学结构与zibotentan相似的药物有过敏/超敏反应史或当前过敏；20.经研究者判断，受试者存在任何具有临床意义的慢性疾病或障碍（例如，心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统、肌肉骨骼、内分泌、代谢、精神、严重身体损伤）可能因参加研究而处于风险中，或根据研究者判断可能导致受试者出现症状的其他主要原因，例如： (a)贫血定义为血红蛋白（Hb）水平 < 100 g/L或10 g/dL。 (b)Wernicke脑病或Korsakoff综合征。 (c)HIV病史。；21.关于COVID - 19的以下任何情况： (a)在入组研究前14天内有COVID-19感染症状或近期检测呈阳性。 (b)受试者在过去3个月内因COVID-19感染住院，需要接受住院治疗（氧治疗、机械通气、入住重症监护病房等）。；22.药物中毒或感染引起的急性肝损伤；23.INR > 1.7；24.血清/血浆白蛋白水平≤28 g/L；25.血小板计数<50×109/L；26.筛选前3个月内发生过急性肾损伤；27.West Haven 2级或以上脑病病史；28.筛选前6个月内有静脉曲张出血病史；29.NYHA功能性心力衰竭III级或IV级或伴有不稳定型心力衰竭，需要住院以优化心力衰竭治疗，且在筛选前6个月内心力衰竭治疗后仍不稳定；30.主要需要其他特定治疗的各种心肌病引起的心力衰竭：例如，心包疾病、淀粉样变性或其他浸润性疾病引起的心肌病；先天性心脏病相关心肌病；原发性肥厚性心肌病；中毒或感染性疾病相关心肌病（即，化疗、感染性心肌炎、脓毒症心肌病）；31.高输出量型心力衰竭（例如，由于甲状腺功能亢进症或佩吉特氏病导致）；32.原发性心脏瓣膜病/功能失调导致的心力衰竭、重度功能性二尖瓣或三尖瓣关闭不全或计划进行心脏瓣膜修复/置换术；33.随机化前3个月内参与过另一项研究药物的临床研究；34.参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心的工作人员）；35.研究者判定不太可能遵循研究程序、限制和要求的受试者不得参与本研究；36.与妊娠或哺乳期伴侣有性生活的男性受试者；37.对对比剂过敏；38.弱势受试者，例如被拘留、受监护人保护的成人、被托管或根据政府或司法命令被送至收容机构的受试者；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

首都医科大学附属北京友谊医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

100050

联系人通讯地址