【CTR20220175】一项比较BCG与帕博利珠单抗（MK-3475）联用或BCG单药治疗HR NMIBC的III期试验（KEYNOTE-676）

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基本信息

登记号

CTR20220175

试验状态

进行中（招募完成）

药物名称

帕博利珠单抗注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

帕博利珠单抗注射液

首次公示信息日的期

2022-02-07

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

与BCG联用治疗既往未接受过BCG治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌

试验通俗题目

一项比较BCG与帕博利珠单抗（MK-3475）联用或BCG单药治疗HR NMIBC的III期试验（KEYNOTE-676）

试验专业题目

一项在卡介苗（BCG）诱导治疗后疾病持续或复发或既往未接受过BCG治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌（HR NMIBC）患者中研究帕博利珠单抗（MK-3475）与BCG联用的有效性和安全性的随机、对照III期临床试验（KEYNOTE-676）

申办单位信息

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联系人邮编

100012

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临床试验信息

试验目的

本研究涉及两个队列，分别为a）BCG诱导治疗后疾病持续或复发（队列A）或b）既往未接受过BCG治疗（队列B）的HR NMIBC成人受试者（≥18岁）。中国加入队列B，目的是探究帕博利珠单抗联合BCG治疗在既往未接受过BCG治疗的HR NMIBC患者中的疗效和安全性。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 150 ；国际: 975 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2023-03-08;2019-02-04

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.签署书面知情同意当天年龄≥18岁的男性/女性受试者；2.经当地和BICR确认在组织学上确诊为膀胱高危非肌层浸润性（T1，高级别Ta和/或CIS） UC；3.在随机入组之前12周内行膀胱镜检查/TURBT，以清除所有可切除病灶。患有T1期疾病的受试者应至少在随机入组之前14天接受再分期TURBT手术，以确认完全切除且受试者仍符合入选标准。；4.提供在最近的TURBT/活检操作（从中可获得肿瘤样本）中获得的、用于生物标志物分析的组织。存档或最近获得的活检标本的PD-L1状态必须由中心实验室在随机入组之前确定。如果样本无法评价PD-L1，则将受试者分配至CPS＜10组。如果提交的是未染色切片，则应按照程序手册所述提交新鲜切片。；5.在随机入组之前14天内评估的ECOG体能状态为0、1或2；6.具有充分的器官功能。必须在随机入组之前14天内采集检验标本。；7.如果男性受试者同意在治疗期间和末次BCG后至少7天内采用方案5.1.2中描述的避孕措施且符合当地法规对于临床研究受试者的避孕方法要求，则可参加本研究。；8.如果女性受试者没有怀孕或哺乳，并且至少符合方案5.1.2中所列情况之一，则可参加本研究。；9.受试者（或其法定代理人，如适用）签署本研究的书面知情同意书。受试者还可以签署未来生物医学研究的同意书。但是，受试者可以选择只参加主要研究，而不参加未来生物医学研究。；

排除标准

1.目前患有局部晚期（即T2、T3、T4）或转移性UC或存在该病史。注：在受试者参加随机入组之前，需经BICR确认无局部晚期或转移性疾病。；2.并发膀胱外（即尿道、输尿管、肾盂）非肌层浸润性尿路上皮癌，或前两年内复发的膀胱外非肌层浸润性UC病史。注：并发前列腺尿道低级别Ta的受试者可能符合要求。不允许入组导管浸润（无论组织学类型如何）的受试者。；3.对IV造影剂有任何禁忌，或者无法使用IV造影剂进行影像学检查；4.既往已接受过一种抗PD-1、抗PD-L1或抗-PD-L2药物治疗或接受过直接靶向另一种刺激性或共抑制性T细胞受体（例如，CTLA-4、OX-40、CD137）的药物治疗。；5.在入组研究（即提供书面知情同意）前2年内，因NMIBC接受过任何BCG治疗。注：复发必须距离BCG末次暴露至少24个月，且在经BCG治疗后2年有完全缓解的证据。；6.在研究治疗开始前4周内接受了全身抗癌治疗（包括试验用药物）。注：如果膀胱内化疗仅作为最近一次膀胱镜检查/TURBT的一部分（根据当地/地区实践），则可接受。注：受试者既往治疗导致的所有AE必须已恢复至≤1级或基线。患有≤2级神经病的受试者可能符合要求。注：如果受试者进行了大手术，则要求其在开始研究治疗之前从干预治疗的毒性和/ 或并发症中充分恢复。；7.在研究治疗开始前2周内接受了放疗。受试者必须已从所有与放疗相关的毒性中恢复，无需皮质类固醇治疗，并且无放射性肺炎。；8.在研究治疗开始前30天内接种了活疫苗。包括但不限于以下：麻疹、流行性腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、BCG和伤寒症疫苗。注射用季节性流感疫苗通常是灭活病毒疫苗，允许使用；但鼻喷式流感疫苗（例如FluMist®）是减毒活疫苗，不允许使用。；9.目前正在参加或在研究治疗开始前4周内已经参加过试验用药物的研究或使用了试验用器械。注：已经进入试验性研究随访期的受试者在前一种试验用药物末次给药4周后可以参加本研究。；10.研究治疗开始前7天内诊断出免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（每天剂量超过10 mg泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。；11.已知存在其他活动性恶性肿瘤或在过去3年内接受积极抗癌治疗。；12.对帕博利珠单抗和/或其任何辅料有超敏反应。；13.患有活动性自身免疫疾病，在过去2年中需要全身性治疗（即，使用改善病情药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代治疗（如针对肾上腺或垂体功能不全的甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代治疗）不属于全身性治疗，因此是允许的。；14.既往存在需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺病病史或目前患有肺部炎症/间质性肺病。；15.对BCG有以下1种或多种禁忌症：既往BCG脓毒症或全身感染、完全性膀胱尿失禁、或因既往BCG灌注所致的不良事件导致治疗终止且不能再次接受BCG治疗。；16.有需要全身性治疗的活动性感染或诊断（包括症状性UTI）。；17.已知HIV感染史。除非当地卫生机构强制要求，否则无需进行HIV检查。；18.已知乙型肝炎（定义为HBsAg阳性）或已知活动性丙型肝炎病毒感染（定义为检测到 HCV RNA[定性]）病史。；19.目前患有活动性结核病。评估方法参照当地标准治疗以及机构指南。；20.既往或当前具有任何可能混淆研究结果、干扰受试者参与全程研究的任何疾病、治疗或实验室异常，或者，根据研究者的判定，参与研究不符合受试者的最佳利益。；21.已知精神或药物滥用障碍，这些障碍将影响受试者配合完成研究所要求的能力。；22.已接受异基因-组织/实体器官移植。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中山大学孙逸仙纪念医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

510288

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