【CTR20140873】MSC2156119J在HCC亚洲受试者中的疗效、安全性和药代动力学（PK）

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基本信息

登记号

CTR20140873

试验状态

已完成

药物名称

盐酸特泊替尼片

药物类型

化学药

规范名称

盐酸特泊替尼片

首次公示信息日的期

2015-05-07

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

治疗晚期的肝细胞癌

试验通俗题目

MSC2156119J在HCC亚洲受试者中的疗效、安全性和药代动力学（PK）

试验专业题目

在亚洲肝功能Child-Pugh A、MET+晚期肝细胞癌受试者中评价MSC2156119J对比索拉非尼的疗效、安全性和PK的多中心、随机、Ib/II期试验

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联系人邮编

100022

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临床试验信息

试验目的

Ib期在肝功能Child-Pugh A级的晚期肝细胞癌（HCC）受试者中，确认MSC2156119J以21天为1周期、每日一次口服给药的II期推荐剂量（RP2D），II期在肝功能Child-Pugh A级的MET+ 晚期HCC受试者中，比较MSC2156119J单药和索拉非尼一线治疗的疗效（以至进展时间（TTP）作为衡量指标）。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅱ期

随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 竞争入组，没有确定的人数；国际: PhI: 约21人（最终入组患者数基于出现DLT的患者数、安全性和PK数据以及安全监查委员会的决定）PhII：约140人；

实际入组人数

国内: 27 ；国际: 117 ；

第一例入组时间

2020-07-20;2015-05-28

试验终止时间

2020-12-03;2020-12-03

是否属于一致性

否

入选标准

1.组织学或细胞学确诊的肝细胞癌；2.中期HCC的BCLC B期，不适合手术和/或局部区域治疗，或在手术和/或局部区域治疗后出现疾病进展的受试者，或晚期HCC的BCLC C期受试者。(局部区域治疗不得包括索拉非尼)；3.出现疾病进展或对晚期HCC的既往标准治疗不耐受的受试者（仅适用于Ib期韩国受试者）；4.要求进行肿瘤活检（不包括细针抽吸和细胞学样本）以检测MET状态（推荐新鲜治疗前肿瘤活检，但存档的肿瘤样本是可接受的）。；5.由中心实验室（仅在II期试验）确定为MET+（Ib期为回顾性，在II期用于受试者的选择），MET+指符合下列标准：c-Met蛋白过表达，是指免疫组化法显示大部分（≥50%）肿瘤细胞MET染色强度为中等 [2+] 或较强 [3+];注：这项Ib期试验的主要目的是确定MSC2156119J在HCC受试者中的RP2D、安全性和PK特征，因此，MET+状态对于Ib期并不是一个入选标准。；6.Child-Pugh A类，无脑病（按照筛选评估）；7.亚洲男性或女性，18岁或以上；8.具有符合实体瘤缓解评价标准（RECIST 1.1版）的可测量病灶既往接受过局部治疗的靶病灶不可以用作可测量病灶，除非有资料记录表明治疗后出现明确的疾病进展（仅限II期）；9.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为 0 或 1;；10.研究者按照药品说明书和临床判断，评估为适合接受索拉非尼治疗（仅在II期试验中）;；11.已签署知情同意书并注明日期，这表明受试者入选前已知晓试验的所有相关方面;；12.愿意且能够依从计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他试验程序;；13.研究者判断预期寿命至少3个月;；

排除标准

1.既往接受过全身性抗癌治疗的晚期HCC，包括靶向治疗（例如，索拉非尼）、化疗或其他任何试验药物（仅在II期试验中）；2.既往接受过针对HGF/c-Met通路的药物治疗；3.试验治疗第1天之前的4周内接受既往局部-区域治疗（例如，大手术、放疗 [不包括姑息性骨放疗和浅表病灶放疗]、肝动脉栓塞、经导管动脉生化栓塞、化疗栓塞、射频消融、经皮乙醇注射、冷冻消融）;注：根据当地机构建议，姑息性骨放疗应限于有限的放射野内，姑息性治疗应是短期治疗，且仅用于姑息性治疗；并应在首次给予试验治疗前至少7天内完成;；4.肝移植既往史;；5.基线时的实验室指标：血红蛋白小于等于8.5g/dL (在之前的14天内没有进行过输血或服用生长因子）；中性粒细胞小于1.5×10的9次方/L ；血小板小于60×10的9次方/L （在之前的7天内没有进行输血或服用生长因子)；总胆红素大于3mg/dL；天冬氨酸氨基转移酶（AST)/丙氨酸氨基转移酶（ALT)大于5×正常上限（ULN)；肾功能受损：血清肌酐大于等于1.5 × ULN,或按照Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率小于60mL/min (如果计算出的CrCl小于60mL/min,研究者可能会要求确认24小时CrCl。这种情况下，应排除24小时CrCl小于60mL/min的受试者）；CrCL（ml/min)=(140-年龄（岁））×体重（kg)和72×血肌酐（mg/dL)之比{ ×0.85（女性受试者）} ；国际标准化比值(INR)大于2.3 （根据修订版Child-Pugh分级指南；见附录B)；白蛋白<28 g/L（之前的14天内没有进行过输血）;；6.既往或目前有HCC以外的其它癌症病史，已接受治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或其他接受治愈性治疗且至少5年无疾病迹象的癌症除外。；7.有症状的或未治疗的已知中枢神经系统（CNS）或脑转移;；8.存在吞咽困难、吸收障碍或其他慢性胃肠道疾病、或可能妨碍依从性和/或试验药物吸收的病史;；9.在试验治疗第1天之前4周内临床上明显胃肠道出血;；10.心脏功能受损：近期超声心动图显示左心室射血分数小于45% （注：如无充血性心力衰竭病史，则不需要对筛选期左心室射血分数进行评估，除非临床上有指征。）；严重心律失常；不稳定型心绞痛；纽约心脏病协会（NYHA）III级和IV级充血性心力衰竭；试验治疗第1天前的最近12个月内存在心肌梗死；心包积液；

11.采用标准治疗未得到控制的高血压（血压未稳定在≤150/90 mmHg范围内）;；12.具有长QT综合征家族史、或者使用了任何一种已知可以延长QT/QTc间期的药物，或者出现明显的QT/QTc间期延长（例如重复出现QTc间期>450毫秒）的受试者;；13.已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染;；14.患有急性胰腺炎和/或慢性胰腺炎，伴随脂肪酶和/或淀粉酶升高的受试者，存在确证该诊断的临床症状和/或影像学研究（仅适用于中国大陆受试者）。；15.妊娠期或哺乳期女性受试者，或者，不愿意或不能在从接受研究药物之前2周开始一直到研究药物末次给药后3个月这一期间内采用高效节育/避孕方法预防怀孕的有生育能力的男性和女性。高效避孕方法是指始终正确使用时失败率低（每年低于1%）的方法。；16.合并接受了禁用药物治疗;；17.研究者认为可能会使参加试验相关的风险升高的物质滥用、其他急性或慢性医学或精神疾病或者实验室检查异常；

18.在试验治疗第1天前的28天内、或者在短于试验性治疗的一个周期长度内（取更短的时间），参加了另一项干预性临床试验，或者受试者出现的试验性治疗引起的AE还没有恢复至1级或以下。；19.既往癌症治疗相关毒性未恢复到基线水平或0-1级（脱发除外）;；20.存在研究者认为可能会不利于研究实施的任何合并医学疾病的受试者;；21.具有临床意义的第三空腔积液（尽管使用了利尿剂），例如中度至大量腹水需要引流，或者需要引流或导致呼吸急促的胸腔积液;；22.门静脉主干或腔静脉由于HCC完全阻塞。（门静脉主干定义为脾与肠系膜上静脉汇会处与左右静脉第一分叉之间的门静脉段）；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

南京八一医院

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

210002

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