洞察市场格局
解锁药品研发情报

客服电话

400-9696-311

医药数据查询

礼来口服GLP-1RA orforglipron在头对头研究中优于口服司美格鲁肽

礼来Lilly

2025/09/17

查看原文

195

口服司美格鲁肽 GLP-1RA

在主要终点上，orforglipron最高剂量组A1C降幅为2.2%，而口服司美格鲁肽最高剂量组A1C降幅为1.4%
在关键次要终点方面，在最高剂量组中，orforglipron平均减重8.9kg (9.2%)，而口服司美格鲁肽平均减重5.0kg (5.3%), orforglipron相对口服司美格鲁肽体重降幅提升73.6%
Orforglipron的安全性和耐受性与以往研究结果一致

2025年9月17日，礼来公布了ACHIEVE-3研究的积极顶线结果，该研究是一项开放标签、随机的3期临床研究，在1,698名经二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病成人参与者中，评估了orforglipron对比口服司美格鲁肽（按照已获批说明书用药）的安全性和有效性。该研究为期52周，在四个活性治疗组中对比了orforglipron（12mg和36mg）与口服司美格鲁肽（7mg和14mg）在血糖控制和体重减轻方面的结果。在52周时，orforglipron所有剂量组均达到了主要终点和所有关键次要终点，在糖化血红蛋白（A1C）和体重改善方面均优于口服司美格鲁肽。¹

声明：

1. Orforglipron为研究中的药品，尚未在中国获批

2. 礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用

礼来执行副总裁、心血管代谢健康事业部总裁Kenneth Custer 博士表示

“

头对头研究是对比两种治疗方案的金标准。在这项2型糖尿病研究中，即使orforglipron在较低剂量下，在降低A1C方面也全面优于口服司美格鲁肽的两种剂量。而在最高剂量下，orforglipron实现血糖接近正常的参与者人数几乎是口服司美格鲁肽最高剂量的三倍。结合 orforglipron每日一次口服给药和可规模化生产的优势，这些结果进一步夯实了 orforglipron 成为2型糖尿病基础治疗方案的潜力。

在ACHIEVE-3研究中，orforglipron对比口服司美格鲁肽达到了优效性的主要终点。使用有效性估计目标，在第52周时，orforglipron实现平均A1C下降12mg组1.9%和36mg组2.2%，而口服司美格鲁肽分别为7mg组1.1%和14mg组1.4%。²在一项次要终点上，37.1%接受最高剂量orforglipron的参与者实现了A1C <5.7%，而在接受口服司美格鲁肽最高剂量的参与者中这一比例仅为12.5%。³在关键次要终点上，orforglipron在减重方面同样优于口服司美格鲁肽，接受orforglipron的参与者平均减重12mg组6.6kg（6.7%）和36mg组8.9kg（9.2%），而接受口服司美格鲁肽的参与者分别减重7mg组3.6kg（3.7%）和14mg组5.0kg（5.3%）。在最高剂量下， orforglipron对比口服司美格鲁肽相对减重优势为73.6%。此外，orforglipron在多项关键心血管风险因素，包括非HDL胆固醇、收缩压和甘油三酯方面也显示出具有临床意义的改善。⁴

i p<0.001 vs. 口服司美格鲁肽7mg

ii p<0.001 vs. 口服司美格鲁肽14mg

iii p<0.01 vs. 口服司美格鲁肽14mg

iv 未对 orforglipron 12mg 与口服司美格鲁肽 14mg 剂量组的体重对比进行整体I类错误率控制。

v 未对实现 A1C <5.7% 的参与者比例进行整体I类错误率控制。

在治疗方案估计目标下， orforglipron所有剂量在主要终点和所有关键次要终点上均显示出具有统计学意义的改善，包括：^1,5,6

A1C 变化: -1.7% (orforglipron; 12mg)、-1.9% (orforglipron; 36mg)，-1.2% (口服司美格鲁肽; 7mg)、-1.5% (口服司美格鲁肽; 14mg）
体重变化百分比: -6.1% (orforglipron; 12mg)、-8.2% (orforglipron; 36mg)，-3.9% (口服司美格鲁肽 ; 7mg)、-5.3% (口服司美格鲁肽;14mg）
体重变化: -6.2kg (orforglipron; 12mg)、-8.1kg (orforglipron; 36mg)，-3.8kg (口服司美格鲁肽; 7mg)、-5.2kg (口服司美格鲁肽; 14mg)
实现A1C<5.7%的参与者比例: 21.4% (orforglipron; 12mg)、31.4% (orforglipron; 36mg)，7.4% (口服司美格鲁肽; 7mg)、11.7% (口服司美格鲁肽; 14mg)

在 ACHIEVE-3 研究中，orforglipron 的整体安全性和耐受性特征与此前研究结果一致。最常见的不良事件为胃肠道相关反应，通常为轻至中度。Orforglipron因不良事件导致的治疗中断率为12mg组8.7%和36mg组9.7%，而口服司美格鲁肽为7mg组4.5%和14mg组4.9%。然而该研究并非设计用于直接比较orforglipron 与口服司美格鲁肽的安全性与耐受性。研究中未观察到 orforglipron 的肝脏安全性信号。

ACHIEVE-3 研究的详细结果将于此后的医学会议上公布，并将在同行评议期刊上发表。礼来预计将在2026年向全球监管机构提交 orforglipron 用于治疗2型糖尿病的申请。

关于orforglipron 

Orforglipron是一种在研的、每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽 – 1受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。⁷该药物由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来公司开发。中外制药与礼来共同发表了这一分子的临床前药理学数据。⁸目前，礼来正在进行orforglipron用于治疗2型糖尿病，以及用于肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重成人进行体重管理的系列3期研究。此外，礼来还在研究orforglipron作为治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜在可能。

关于 ACHIEVE-3 及 ACHIEVE 临床系列研究

ACHIEVE-3（NCT06045221）是一项为期52周的3期随机、开放标签临床研究，旨在评估在经二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病成人参与者中，orforglipron 与口服司美格鲁肽的疗效和安全性。该研究共纳入来自美国、阿根廷、中国、日本、墨西哥和波多黎各的1,698名参与者，以 1:1:1:1 的比例随机分配接受 orforglipron （12mg或36mg），或口服司美格鲁肽（7mg 或14mg）。研究的主要目标是证明 orforglipron 低剂量及高剂量组在 52 周时的 A1C 降幅非劣于口服司美格鲁肽。所有接受 orforglipron 治疗的参与者均以1mg每日一次的剂量起始，每4周增加一次剂量，直至达到最终随机维持剂量：12mg（从1mg起始、增至3mg、再至6mg）或36mg（从1mg起始、增至3mg、再至6mg、12mg和24mg）。所有接受口服司美格鲁肽治疗的参与者均以3mg每日一次的剂量起始，每4周增加一次剂量，直至达到最终随机维持剂量7mg（从3mg起始）或14mg（从3mg起始、增至7mg）。如果参与者无法耐受 orforglipron 或司美格鲁肽的某一剂量，可在研究期间回退一次至前一剂量， orforglipron 的最低剂量为3mg，口服司美格鲁肽的最低剂量为7mg。

Orforglipron的ACHIEVE 3期全球临床开发项目已招募了超过6,000名2型糖尿病参与者入组5项全球注册研究。该项目于2023年启动，预计将于今年或2026年公布结果。

参考文献

Please scroll down for more.

预设的次要终点为orforglipron 12 mg 与口服司美格鲁肽 14 mg 的体重降幅对比，并在有效性估计目标下达到名义上的统计学显著性；但对于有效性估计目标或治疗方案估计目标，该结果均未对整体I类错误率进行控制。
有效性估计目标代表在52周内持续接受研究药物治疗（可能包含停药和/或剂量调整）52 周，且未启用补救降糖药物（使用时间>14天）的参与者。
American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes—2020 Abridged for Primary Care Providers. Clinical Diabetes 2020; 38(1):10–38. https://doi.org/10.2337/cd20-as01
未对整体I类错误率进行控制。
治疗方案估计目标代表估计的平均治疗效果，无论是否停药或是否启用补救降糖药物。
未对达到 A1C <5.7% 的参与者整体I类错误率进行控制。
Ma X, Liu R, Pratt EJ, Benson CT, Bhattachar SN, Sloop KW. Effect of Food Consumption on the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Once-Daily Orally Administered Orforglipron (LY3502970), a Non-peptide GLP-1 Receptor Agonist. Diabetes Ther. 2024 Apr;15(4):819-832. doi: 10.1007/s13300-024-01554-1. Epub 2024 Feb 24. PMID: 38402332; PMCID: PMC10951152.
Kawai T, Sun B, Yoshino H, Feng D, Suzuki Y, Fukazawa M, Nagao S, Wainscott DB, Showalter AD, Droz BA, Kobilka TS, Coghlan MP, Willard FS, Kawabe Y, Kobilka BK, & Sloop KW, Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 117 (47) 29959-29967, https://doi.org/10.1073/pnas.2014879117 (2020).

Lilly

关于商标和商品名

本文中提及的所有商标或商品名称均为礼来公司所有，若提及其他公司的商标或商品名称，其所有权则归各自所有者所有。为便于阅读，本文中提及的商标和商品名未标注®和™符号，但这并不意味着礼来公司或（在适用情况下）其他各自所有者不会在适用法律允许的最大范围内主张对这些商标和商品名的权利。我们使用或展示其他公司的商标和商品名，并非暗示与这些公司存在任何关系或意味获得这些公司的背书或赞助。

Lilly

关于礼来公司

礼来公司是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来公司拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球数千万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来公司迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。如果需要了解更多关于礼来公司的信息，请登录：www.lilly.com.cn。