挑战礼来，市值瞬间暴涨100%！Structure口服减肥药数据优于礼来的orforglipron

当地时间12月8日，礼来、诺和诺德再次迎来一位强劲的减肥药挑战者——Structure Therapeutics。

昨晚，Structure宣布其GLP-1受体靶向口服减肥药aleniglipron的积极数据，高剂量组患者36周体重降幅较安慰剂组多减轻15.3%。

Aleniglipron是一款每日一次口服、非肽类小分子GLP-1受体激动剂，旨在提升肥胖治疗的可及性。

核心IIb期ACCESS研究为随机、双盲、安慰剂对照的剂量探索试验，共纳入230名肥胖（BMI≥30 kg/m²）或超重（BMI≥27 kg/m²且伴有至少一种体重相关合并症）的成年受试者，按3:1比例随机分配至活性药物组与安慰剂组，以5mg起始剂量经4周滴定后，目标剂量分别为45mg、90mg和120mg每日一次。

36周结果显示，三个剂量组均达到主要疗效终点及所有关键次要终点，具有统计学显著性（p<0.0001）：45mg、90mg、120mg剂量组较基线体重平均降幅分别为-9.0%、-10.7%、-12.1%，安慰剂校正后平均降幅分别为-8.2%、-9.8%、-11.3%。

次要终点方面，120mg剂量组86%的受试者体重减轻至少5%，70%的受试者体重减轻至少10%；同时，药物还显著改善收缩压（降幅6.4-7.5mmHg）和糖化血红蛋白（降幅0.28%-0.37%）。该研究中，所有活性药物组的不良事件相关停药率平均为10.4%，各剂量组范围在7.7%-13.3%之间。

探索性ACCESS II研究同样为随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入85名符合上述条件的受试者，探索120mg、180mg、240mg三个更高剂量的疗效，受试者以5mg起始经4周滴定至目标剂量。这项44周 ongoing研究的预设36周分析数据显示，三个剂量组较安慰剂组均有统计学显著减重：120mg、180mg、240mg剂量组较基线体重平均降幅分别为-13.1%、-13.3%、-14.2%，安慰剂校正后平均降幅分别为-14.1%、-14.4%、-15.3%。

耐受性方面，aleniglipron的安全性特征与GLP-1受体激动剂类药物一致，最常见不良事件为胃肠道反应，主要包括恶心和呕吐，且多在治疗初期出现。尤其是，Structure Therapeutics测试的2.5mg低起始剂量显著提升了耐受性：在人体成分研究中，71名受试者以2.5mg起始每月滴定至120mg，初始2.5mg剂量及后续5mg剂量阶段均未出现不良事件相关停药；ACCESS开放标签扩展研究中，初始双盲阶段接受安慰剂的受试者转为2.5mg起始剂量滴定，8周治疗数据同样显示耐受性改善，无相关停药案例。

首席执行官雷蒙德·史蒂文斯称，接受高剂量药物治疗的患者在36周内持续减重，未出现平台期。他在声明中指出：“这可能代表着GLP-1类药物的最佳疗效结果。更重要的是，这些发现为推进三期临床开发提供了全面信息，并强化了阿莱尼格列酮（aleniglipron）成为肥胖症核心口服小分子疗法的潜力——这种疗法具有可及性、可扩展性和可组合性。”

今天，该公司股价瞬间暴涨102.5%，收于69.98美元，盘中创下历史新高。

Structure Therapeutics对该药物的多种剂量进行了测试。分析师大卫·赖辛格在报告中指出，经过六个月治疗，180毫克和240毫克这两种高剂量组的疗效优于礼来公司（LLY）的奥福格列酮（orforglipron）。

在较低的120毫克剂量组，患者体重较安慰剂组平均最多减轻11.3%；而在240毫克高剂量组，这一减重比例最高达到15.3%。

不过，Structure Therapeutics研究中的副作用发生率高于礼来的研究。服用该公司药物阿莱尼格列酮的患者中，近三分之一出现呕吐症状，而礼来36毫克奥福格列酮试验组的呕吐发生率为14%至28%。

目前，FDA已批准Structure Therapeutics开展其口服胰岛淀粉样多肽（amylin）靶向减肥药的一期临床试验。

参考消息：https://structuretx.com/

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