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【肿瘤放疗增敏】甘氨双唑钠精准增敏协同增效的放疗优化策略,助力临床复杂的晚期肺癌患者实现更好生存获益

整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在晚期肺癌的综合治疗中,放疗是关键的局部控制手段。然而,对于高龄、分期晚、或已接受过多线治疗的患者,其治疗耐受性往往较差,限制了放疗剂量的提升,影响了局部疗效。如何在保障患者安全的前提下,有效增强放疗的敏感性,并使其与免疫、靶向等系统治疗产生协同,是临床上面临的实际挑战,此时联用放疗增敏剂甘氨双唑钠是一种精准增敏协同增效的放疗优化策略。本文将分享3例涵盖不同分期(III期、IIIB期)与病理类型(鳞癌、腺癌)的晚期肺癌病例。这些病例共同展现了在包含放疗的综合治疗方案中联用甘氨双唑钠,如何助力实现疾病的稳定控制,为临床处理复杂、耐受性差的晚期肺癌患者提供了具有参考价值的实践策略。

病例一



病例分享专家


窦天昭
住院医师

山东第一医科大学附属肿瘤医院
青岛大学肿瘤学博士
北京精准放射医学学会胸部肿瘤放射治疗分会 委员
山东省青年医务工作者协会肿瘤放射治疗分会 委员
以第一作者发表SCI文章5篇
多次于ASCO、ASTRO等国内外会议进行学术交流



病例点评专家


张英杰
主任医师

山东第一医科大学附属肿瘤医院
胸部放疗一病区
山东省抗癌协会肿瘤精准治疗分会常委兼青委会主任委员
山东省抗癌协会放射肿瘤学分会常委
山东临床肿瘤学会食管癌专委会常委
山东临床肿瘤学会NSCLC专委会委员
山东省抗癌协会肺癌分会委员
山东省医师协会放射肿瘤学分会委员
山东省医学会放射肿瘤学分会SBRT学组委员
中华放射肿瘤学杂志通讯编委
承担国家自然科学基金及省重点研发计划3项
为主获省部级奖励5项

病例介绍

基本信息:患者女,72岁。

就诊经过:

现病史:

2023-01-12,患者因咳嗽于外院行胸部平扫示:1. 左肺上叶肿块并纵隔、左肺门肿大淋巴结,符合肺癌并淋巴结转移CT表现,建议增强扫描或病理学检查;2. 右侧第10后肋异常改变,考虑转移,建议ECT进一步检査。

2023-01-16,行ECT示:1. 右侧第10后肋条索样异常放射性浓聚,建议进一步检查;2. L1上缘线样异常放射性增高,L5双侧份局限性放射性轻度增高,考虑骨良性病变所致可能性大,建议定期复查。

2023-01-19,行病理示:(左上叶开口)查见分化差的癌实性生长为主,鳞癌可能性大。未行治疗。

临床诊断:左肺鳞癌,cT3N2M0,IIIB期

治疗经过:

经MDT讨论,考虑行同步放化疗后免疫巩固治疗。

2023-02-20,入院完善相关辅助检查,排除治疗禁忌,根据MDT会诊意见,行胸部放疗并白蛋白紫杉醇+顺铂全身化疗2周期,放疗期间联合使用放疗增敏剂甘氨双唑钠,辅以护胃止吐等对症处理。

2023-04-17,行CT颈部平扫+增强扫描检查提示:1. 结合临床,左肺癌并阻塞性炎症及不张,左肺门及纵隔同侧淋巴结转移,较前(2023-01-28)好转;2. 左侧锁骨上小淋巴结,较前变化不著,建议观察。3. 肝囊肿,双肾囊肿,脂肪肝,肝内胆管轻度扩张。4. 甲状腺右侧叶低密度灶,考虑良性。5. 颅脑扫描未见异常。评价疗效部分缓解,行斯鲁利单抗免疫治疗1周期。

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2023-4-17

后分别于2023-05-08、2023-05-29、2023-06-19、2023-07-17、2023-08-07入院完善相关辅助检查,排除相关禁忌后予以斯鲁利单抗200mg免疫治疗5周期。

2023-08-28,行CT头颅平扫+增强检查提示:1. 结合临床,左肺癌并阻塞性炎症及不张,左肺门及纵隔同侧淋巴结转移,较前(2023-06-25)变化不著;颅脑多发转移瘤。

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2023-8-28

2023-09-04,行CT胸部平扫检查提示:1. 结合临床,左肺癌并远端阻塞性改变治疗后,较前(2023-08-28)变化不著,随访观察;左肺门及纵隔同侧淋巴结转移治疗后,较前基本变化不著。2. 左肺炎症,较前稍好转:右肺少许纤维灶。考虑放射性肺炎,行糖皮质激素治疗后症状减轻,给与斯鲁利单抗免疫治疗1周期。

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2023-9-4

2023-09-25,复查示疾病进展,癌胚抗原3.74ng/mL,神经元特异性烯醇化酶20.18ng/mL,细胞角蛋白19片段 3.41ng/ml,患者左肺鳞状细胞癌脑转移,给予甘露醇脱水降颅压及奥美拉唑护胃。考虑到前期化疗TP方案疗程不足,继续给予TP方案化疗联合斯鲁利单抗免疫治疗,同步给予脑病灶放疗。放疗靶区及处方剂量:结合MRI所示勾画可见转移肿瘤为GTV 外扩5mm为PTV,全脑勾画为CTV,外扩5mm为PTVC,处方剂量分别为2.2Gy×20F和2Gy×20F,后加照4次,放疗期间联合使用甘氨双唑钠增敏。期间于2023-09-26、2023-10-18、2023-11-13、2023-12-05给予患者斯鲁利单抗200mg D0+白蛋白紫杉醇300mgD1+顺铂 60mg D1-2。

2023-12-26,入院完善相关辅助检查,给予患者斯鲁利单抗200mgD0+白蛋白紫杉醇300mgD1免疫联合化疗,辅以止吐、护胃等治疗,过程顺利。

2024-03-22,复查全身骨平面+断层显像检查提示:右侧第10后肋骨转移伴骨盐代谢增高。

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2024-3-4

2024-02-29,行256层螺旋CT上腹部平扫+增强检查提示:结合临床,左肺癌并阻塞性炎症治疗后,较前(2023-12-27)变化不著;左肺门及纵隔同侧淋巴结转移,变化不著;右侧第10肋转移可能。

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2024-2-29

2024-11-27,行256层螺旋CT上腹部平扫+增强检查提示:1. 结合病史,左肺癌伴左肺门淋巴结转移治疗后伴周围炎症,总体范围较前(2024-09-25)略增大;右侧第10肋转移瘤,较前无著变;脑转移治疗后改变,较前(2024-07-23)基本变化不著。2. 双肺炎症及实变,总体较前增多,右肺下叶实变较前减轻。3. 肝囊肿,肝内胆管稍扩张;双肾囊肿;十二指肠憩室;双侧肾上腺饱满,变化不著。4. 鼻窦炎。

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2024-11-27

2024-11-29,患者再次入院,影像示双肺炎症较前加重,予以氨溴索祛痰,甲泼尼龙琥珀酸钠抗炎,奥美拉唑护胃。

2024-12-30,患者再次入院,予以长春瑞滨口服及斯鲁利单抗200mg d0化疗联合免疫治疗,予以伊班膦酸钠护骨。

2025-03-05,行全身骨平面+断层显像检查提示:右侧第10后肋骨转移伴骨盐代谢增高,较前(2024-3-22)变化不著。

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2025-3-5  骨扫描

2025-03-04,行256层螺旋CT上腹部平扫+增强检查提示:1. 结合临床,左肺癌伴左肺门淋巴结转移治疗后伴周围炎症,范围较2024-12-30增大;右侧第10肋转移瘤,较前变化不著。2. 双肺多发炎症。左肺下叶内前基底段结节灶较前增大,可疑转移,周围新发类结节影,考虑炎症,转移待排,建议观察。3. 肝囊肿,肝内胆管稍扩张。

图片9.png
2025-3-4

疗效评估:

2025-03-04,复查256层螺旋CT上腹部平扫:增强:1. 结合临床,左肺癌伴左肺门淋巴结转移治疗后伴周围炎症,范围较2024-12-30增大;右侧第10肋转移瘤,较前变化不著。2. 双肺多发炎症。左肺下叶内前基底段结节灶,较前增大,可疑转移,周围新发类结节影,考虑炎症,转移待排,建议观察。3. 肝囊肿,肝内胆管稍扩张;双肾囊肿;十二指肠憩室;双侧肾上腺饱满,变化不著。

2025-07-03,复查胸部/上腹部CT平扫+增强:1. 结合临床,左肺癌伴左肺门淋巴结转移治疗后伴周围炎症,较2025-03-04病变缩小、炎症增大;右侧第10肋转移瘤,较前变化不著。2. 左肺下叶基底段结节灶(3-42),较前缩小,可疑转移。3. 左肺下叶基底段结节灶(3-49),较前饱满,转移不除外。4. 双肺散在炎症,较前缩小。5. 肝囊肿,双肾囊肿;十二指肠憩室。6. 双侧肾上腺饱满,变化不著。


张英杰  教授:


该患者最初诊断为IIIB期肺鳞癌,考虑初始不可切除。对于此类患者,可考虑同步放化疗序贯免疫维持治疗,或按晚期一线进行免疫联合化疗,必要时联合放疗以强化局部控制。该患者接受了基于免疫治疗的系统治疗方案,并采取了放疗强化对颅脑等部位的控制。其中,放疗中联合应用了甘氨双唑钠,作为目前国内唯一获批上市的放疗增敏剂,甘氨双唑钠的独特结构具有强亲电子作用,可以固定射线对肿瘤DNA造成的损伤[1-4],同时,其对DNA修复酶(特别是聚合酶β)有抑制作用,可抑制肿瘤细胞DNA修复,调控细胞周期,增强放疗敏感性。另外甘氨双唑钠还可以通过降低HIF-1α水平改善肿瘤乏氧微环境,通过降低FOXP3+Treg细胞比例调节肿瘤免疫微环境,与免疫治疗形成潜在的协同增效作用[5-7]。目前,甘氨双唑钠已经正式纳入医保目录,具有较高的可及性,可以在同类患者的联合治疗中广泛应用。

病例二



病例分享专家


张莹莹
副主任医师

中南大学湘雅医院,肿瘤科 
美国哈佛大学附属麻省总院博士后
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会第二届委员会放射生物免疫学组委员
中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会粒子学组物理专家委员会委员
中国呼吸肿瘤协作组湖南分会委员
湖南省医学会放射肿瘤学专业委员会胸部肿瘤学组副组长
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会第三届委员会委员
湖南省国际医学交流促进会精准放疗与人工智能专业委员会常务委员
湖南省健康管理学会第一届肿瘤免疫与靶向治疗管理专业委员会常务委员



病例点评专家


刘铮铮
医学博士,副教授,一级副主任医师,硕士研究生导师

中南大学湘雅医院肿瘤放疗科副主任
中华医学会放射肿瘤学分会营养学组委员
中国肿瘤放射治疗联盟(CRTOG)放射免疫“IR”青年委员会委员
湖南省国际医学交流促进会精准放疗与人工智能专委会常务委员
湖南省女医师协会肠道微生态健康专业委员会副主任委员
湖南省女医师协会理事
湖南省抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会常务委员
湖南省国际医学交流促进会头颈及鼻咽肿瘤专业委员会委员
湖南省健康管理学会第一届门诊放化疗全病程管理专业委员会委员
湖南省医学会放射肿瘤学专业委员会头颈学组秘书
湖南省国际医学交流促进会精准放疗与人工智能专委会秘书
中南大学湘雅医院头颈肿瘤MDT秘书
浙江省自然科学基金通讯评审专家
主持国家自然科学基金1项,湖南省自然科学基金2项参与多项国家级及省级课题,发表多篇学术论文

病例介绍

基本信息:患者男,67岁。

就诊经过:

现病史:

2025-03,患者无明显诱因出现咳嗽、咳白痰,不伴咳血、发热、胸痛、腹泻等不适,后就诊于我院门诊。

2025-05-10,完善胸部增强CT示:右中间支气管及右肺下叶支气管内密度增高灶并右肺下叶支气管闭塞、右肺下叶不张、阻塞性炎症。

2025-05-20,支气管镜病理报告:(中间段支气管下段病变)角化型鳞癌。
免疫组化结果:PD-L1(E1L3N)(ventana)(TPS=5%)。

2025-05-20,腹部盆腔平扫增强CT:1. 肝多发囊肿可能,必要时请结合MRI;2. 盆腔积液;3. L3-5椎体多发莫氏结节形成。
2025-05-20,颅脑平扫增强磁共振:1. 右侧枕叶软化灶形成;脑内多发腔隙灶;2. 深部脑白质高信号(可能血管源性)Fazekas 1级,脑室旁白质高信号(可能血管源性)Fazekas 2级;3. 脑萎缩;4. 右侧中、下鼻甲厚。

临床诊断:原发性支气管肺癌(右中下肺鳞癌T4N0M0-IIIA期)

治疗经过:

胸外科会诊,考虑未发现明显转移,中下肺肿块可切除,建议新辅助治疗2周期后外科评估手术时机。患者有化疗+免疫治疗指征,无绝对禁忌症。

免疫联合化疗:

2025-05-22,予以紫杉醇(白蛋白结合型)400mg+卡铂0.45g+替雷利珠单抗200mg治疗第1周期。

2025-06-13,予以紫杉醇(白蛋白结合型)280mg+卡铂0.45g+替雷利珠单抗200mg治疗第2周期。

同步放化疗:

2025-08-11,开始行放疗,具体方案为:6MV-X线,IMRT,PTV 54Gy×1.8Gy/30F,PGTVp 66Gy×2.2Gy/30F,PGTVn 66Gy×2.2Gy/30F。

放疗期间每周1、3、5予以甘氨双唑钠1.25g增敏治疗。

2025-08-14、2025-08-21、2025-08-29予以紫杉醇(白蛋白结合型)100mg+卡铂0.18g同步化疗,并给予止呕、抗过敏、补液等对症支持治疗。3次化疗后,因患者血象下降严重,予以聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子升白处理,并暂停化疗方案。

疗效评估:

2025-07-08,放疗前复查CT胸部+腹部盆腔平扫增强双期三维成像(对比2025-05-09、05-19前片):1. 可测量靶病灶(肿瘤病灶):缩小。2. 可测量靶病灶(初诊纵膈窗短径大于1cm的淋巴结):缩小。3. 可测量靶病灶(转移灶):左肺上叶尖后段实性结节较前缩小;右侧第6前肋及双侧第8前肋斑点状密度增高灶同前。4. 未出现新发病灶。5. 非靶病灶(胸水,心包积液,癌性淋巴管炎):癌性淋巴管炎较前好转。6. 双肺多发微小结节大致同前,性质待定,建议追踪复查。7. 左肺下叶胸膜下少许炎症同前。8. 升主动脉增宽;冠状动脉及主动脉钙化。9. 肝多发低密度灶基本同前,囊肿可能性大,必要时结合MRI追踪复查。10. 右肾囊肿。11. 前列腺增生钙化。12. 盆腔少许积液较前吸收。余况基本同前。

2025-10-27,复查CT胸部(肺及纵隔)薄层平扫增强,CT上腹部(肝胆脾胰)薄层平扫增强(对比2025-07-07前片):1. 可测量靶病灶(肿瘤病灶):稳定,肺不张较前明显可测量靶病灶;(初诊纵膈窗短径大于1cm的淋巴结):同前。可测量靶病灶(转移灶):稳定。非靶病灶(胸水,心包积液,癌性淋巴管炎):未见。2. 右肺上叶后段及右肺上叶前段新见渗出灶,可能为放射性肺炎,请结合临床。3. 双肺多发微小结节同前,伴随复查。4. 左肺下叶胸膜下少许炎症同前。5. 升主动脉增宽;冠状动脉及主动脉钙化。6. 肝多发低密度灶基本同前,囊肿可能性大,必要时结合MRI追踪复查。余况基本同前。

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放疗前
图片3.png
放疗后

刘铮铮 教授:

III期NSCLC患者是临床实践中治疗手段较为复杂的群体,除患者个体情况外,还需要结合患者及家属医院选择最合适的治疗方案。本病例患者初诊为IIIA期肺鳞癌患者,既往对于此类患者考虑可通过手术切除,可通过新辅助治疗进行降期,随后采取手术或根治性同步放化疗进行治疗。患者经替雷利珠单抗联合化疗治疗2周期后,经与患者充分沟通,在尊重患者个人意愿的前提下采取同步放化疗进行后续治疗,期间为提高局部控制,联合使用了放疗增敏剂甘氨双唑钠。甘氨双唑钠通过固定放射DNA损伤和抑制DNA修复,使肿瘤细胞无法停留在G0/G1期修复放射损伤,提高对放疗敏感的G2/M期比例,通过调控细胞周期来提高放疗敏感性,是提高放疗疗效的重要支持[2-5]。研究显示,甘氨双唑钠还可以调控肿瘤微环境,进一步提高放疗敏感性以及放疗联合药物治疗的综合获益[6-8],与系统治疗达到潜在协同作用[5-7],进一步提高患者的治疗获益。该患者目前仍在持续随访中,疾病尚未进展。

病例三



病例分享专家


金明一
肿瘤放射治疗中心医师

天津市蓟州区人民医院 
黑龙江中医药大学中医临床医学硕士研究生



病例点评专家


赵军
肿瘤放射治疗中心主任

天津市蓟州区人民医院
天津市蓟州区人民医院 肿瘤放射治疗专业主任医师
天津市抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会常委
天津市医学会肿瘤放射治疗学分会委员
天津市医师协会放射肿瘤治疗医师分会委员
天津市中西医结合学会肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会委员
天津市抗癌协会恶性黑色素瘤专业委员会委员
天津市抗癌协会化疗专业委员会委员
天津市医疗健康学会肺部肿瘤多学科诊疗专业委员会委员

病例介绍

基本信息:患者男,70岁。

就诊经过:

现病史:

2019年,患者体检发现右肺占位,就诊于外院。

2019-09,行肺穿刺活检提示腺癌,EGFR 19号外显子异常阳性。

2019-10开始,患者口服奥希替尼及安罗替尼。

2021年,复查提示病情进展,再次基因检测T790M阴性。

2021年起,予以培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗,紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗,治疗,期间因紫杉醇效果欠佳停用,卡铂过敏停用,后期改为贝伐珠单抗联合信迪利单抗治疗。

2025-03-20,我院查胸部CT提示疗效欠佳,于2025-03-21,予更换治疗方案为顺铂+长春瑞滨+贝伐珠单抗+信迪利单抗,胸腔灌注并予短波深部加热治疗。

2025-04-10、2025-05-22复查胸部CT提示:右侧胸腔积液较前增多,右肺膨胀不全范围较前增大。余较前无明显变化。

2025-04-11至2025-07-05予原方案治疗5周期,予短波深部加热治疗。

临床诊断:右肺腺癌

治疗经过:

放疗:

2025-07-28至2025-09-04予以调强放疗,具体剂量PGTV:56Gy/28f,放疗期间予以甘氨双唑钠增敏。

疗效评估:

2025-05-22,放疗前:1. 右侧胸腔液气胸伴右肺膨胀不全。2. 右肺下叶团片状高密度影,结合病史符合肺癌,建议增强检查。3. 左肺多发结节,建议随诊复查;右肺、右肺肋胸膜、叶间胸膜多发结节较前显示不清,建议复查。4. 右肺门及右肺下叶钙化灶。5. 主动脉粥样硬化。6. 左侧肾上腺增粗,建议复查。7. 肝内多发低密度灶,考虑囊肿。8. 前列腺钙化灶。

2025-09-30,放疗后:1. 右侧胸腔液气胸伴右肺膨胀不全。2. 右肺下叶团片状高密度影,结合病史符合肺癌,建议增强检查。3. 左肺多发结节,建议随诊复查;右肺、右肺肋胸膜、叶间胸膜多发结节较前显示不清,建议复查。4. 右肺门及右肺下叶钙化灶。5. 主动脉粥样硬化。6. 左侧肾上腺增粗,建议复查。7. 肝内多发低密度灶,考虑囊肿。

图片5.png
放疗前
图片6.png
放疗后

赵军 教授:


该患者为EGFR突变阳性晚期NSCLC,初始经EGFR-TKI与抗血管生成TKI的联合治疗,疾病进展后转而序贯使用免疫联合化疗的联合方案,并联合使用放疗加强局部控制,治疗过程中体现了多学科综合治疗的思路。


其中,患者在放疗过程中联合使用了放疗增敏剂甘氨双唑钠,可以通过固定放射DNA损伤、抑制DNA修改、调控肿瘤微环境,达到增敏增效的作用[1-4],且药物靶向浓集于肿瘤组织,不增加正常组织的放射损伤。对于此类患者,如序贯使用TKI类药物,可尝试在联合放疗的过程中应用放疗增敏剂,控制疾病进展的同时避免更大剂量的放疗导致的毒性,保障患者安全与生活质量。

总结

精准增敏,协同增效

本次分享的三例晚期肺癌病例,分别涵盖了III期鳞癌、IIIB期鳞癌及经多线治疗后的腺癌,共同凸显了对于高龄、分期晚、耐受性差或既往治疗复杂的患者,临床治疗所面临的严峻挑战。在这些病例中,放疗均作为关键的局部治疗手段被纳入综合治疗方案。为克服患者对高剂量放疗耐受性不佳的限制,三例患者均在放疗期间联合应用了放疗增敏剂甘氨双唑钠。实践表明,在同步放化疗或与免疫、靶向等系统治疗联合的模式下,加用甘氨双唑钠有助于在不显著增加毒副反应的前提下,提升放疗的局部控制效果,促使肿瘤达到稳定或好转,为患者争取了更长的疾病控制时间与更好的生活质量。此外其已经进入医保目录,也减轻了患者经济负担。

甘氨双唑钠作为国内唯一获批的放疗增敏剂,具有固定放射DNA损伤、抑制DNA修复的精准增敏机制[1-4],近些年其在免疫微环境方面的调控作用也受到越来越多关注[5-7],甘氨双唑钠与免疫治疗等系统治疗产生协同增效作用,为未来“放疗+增敏剂+免疫”的联合模式提供了广阔前景。对于治疗选择有限、耐受性不佳的晚期肺癌患者,在放疗综合治疗中联用甘氨双唑钠,是一种既高效安全又经济的放疗优化策略,为临床应对复杂难题提供了有益借鉴。

参考文献

[1] 陈光辉,闫慧,孙长义,等. 非小细胞肺癌患者癌组织和血浆中microRNA-21的表达及意义[J].临床检验杂志,2014,32:652-655.
[2] 重庆医科大学学报,2009,34( 8) :1108-1111
[3] 甘氨双唑钠研究论文集[C],2001:4-26.
[4] 肿瘤防治研究,2009,36( 7) :606-608.
[5] Min X, et al. J Cancer. 2019 Jan 1;10(2):305-312
[6] 魏民,等. 国际肿瘤学杂志,2018,45(12):727-730. 
[7] Li L, et al. Bioengineered. 2021 Dec;12(1)1066-1077

责任编辑:肿瘤资讯-云初
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