共识发布 | 2025版中国HER2低表达和超低表达乳腺癌临床诊疗共识新鲜出炉，更新要点全归纳！

2022年，DESTINY-Breast04（DB-04）研究首次证实HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH−）晚期乳腺癌患者可从德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗中获益。同年，我国首部《人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌临床诊疗共识（2022版）》发布^[1]，将这一国际证据转化为我国临床可落地执行的规范化诊疗标准。三年间，DB-04研究数据持续更新，DESTINY-Breast06（DB-06）等重磅研究相继发布，ADC药物在HER2低表达乃至超低表达人群中的疗效证据日益充实。在此背景下，《HER-2低表达和超低表达乳腺癌临床诊疗共识（2025版）》^[2]（以下简称2025版共识）应运而生，将HER2超低表达纳入我国乳腺癌诊疗规范，实现了从HER2低表达到超低表达的关键跨越。

2022版共识确立了HER2低表达的判读标准，而2025版在此基础上新增HER2超低表达判读标准，将其明确定义为 IHC 0 伴有≤10% 的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色（专家意见1）。这一更新基于DB-06研究中的关键发现^[3]，T-DXd在HER2超低表达亚组中的中位PFS达13.2个月（化疗组8.3个月，HR=0.78），疗效与HER2低表达亚组相当，证实HER2超低表达也可作为可独立靶向治疗的分子亚型。并且该研究也发现既往被判读为HER2 IHC 0的患者中，64%经中心实验室重新检测后被归类为HER2低表达或超低表达，这提示传统二元分类可能遗漏了大量潜在获益患者。

为进一步提升判读准确性，2025版共识也在既往共识“重新判读、检测或活检”的建议基础上，提出了更严格的规范化要求：对于既往判断为HER2 IHC 0的患者，如患者有潜在抗HER2治疗可能，可考虑重新判读、检测或活检，以明确HER2状态；如仍为HER2 IHC 0，需注明浸润性癌是否存在细胞膜染色（专家意见2）。这一要求的提出，将临床实践中HER2 IHC 0样本的判读结果从单一“阴性”标签细化为“阴性（无膜染色）”和“阴性（存在膜染色）”两类，为识别潜在HER2低表达/超低表达患者提供了标准化依据。

与此同时，2025版共识也进一步明确指出：HER-2低表达或超低表达已成为晚期乳腺癌中可预测药物临床疗效的指标，用于指导临床药物的选择（专家意见3）。

基于DB-06研究的确证性疗效数据，2025版共识对T-DXd的临床应用定位进行了系统梳理，明确指出T-DXd在HER2低表达和超低表达晚期乳腺癌中疗效确切，可作为HER2低表达和超低表达患者的二线及以上推荐治疗之一（专家意见4）。这意味着约10%~20%的既往被判读为HER2超低表达乳腺癌患者，如今也有了高效的ADC治疗选择。

2025版共识强调了生物标志物在个体化治疗决策中的核心地位，指出对于HER2低表达或超低表达HR+不伴内脏危象的晚期乳腺癌患者，一线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗或联合PI3K抑制剂（PIK3CA突变患者）进展后，应基于患者的既往治疗、肿瘤负荷、和生物标志物等选择后线治疗方案（专家意见5）。

此外，2022版共识要求HR+内分泌难治性晚期乳腺癌患者在至少接受过1种化疗后才能优选T-DXd治疗，2025版删除了这一限定，专家建议对于HER2低表达/HR+的内分泌难治性晚期乳腺癌患者，优选T-DXd治疗；对于HER2超低表达/HR+的内分泌难治性晚期乳腺癌患者，其治疗原则可以参考HER2低表达，T-DXd可作为治疗选择（专家意见6）。这一变化的关键在于，2025版共识明确了T-DXd在内分泌联合CDK4/6抑制剂进展后的优先级高于化疗，对于符合专家建议的患者临床实践中可直接考虑选择T-DXd，无需先接受化疗。

不仅如此，2025版共识也新增了对于HER2低表达或超低表达HR+晚期乳腺癌后线治疗，可选择TROP2 ADC或化疗（专家意见7）这一建议。同时新版共识也表示，目前关于HER2低表达及超低表达HR+晚期乳腺癌，ADC药物最佳给药顺序的研究数据有限，基于临床试验入组情况及疗效表现，T-DXd早于TROP2 ADC使用可能是更优的选择。

针对HER2低表达/HR-晚期乳腺癌的治疗，2025版共识延续了2022版建议，目前可参照TNBC治疗，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗等；但对于一线治疗失败的患者，新版共识新增了多种后线治疗方案选择，明确将T-DXd、戈沙妥珠单抗、芦康沙妥珠单抗列为二线推荐方案（专家意见8），这一更新为临床医生提供了更丰富的治疗选择，使治疗方案更加规范和精准。同时，对于HER2超低表达/HR-晚期乳腺癌，共识新增“鼓励参加临床试验”的建议（专家意见8）。

参考文献：

[1] 中国抗癌协会国际医疗与交流分会, 等. 人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌临床诊疗共识(2022版) [J] . 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12) : 1288-1295. 

[2] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会. HER-2低表达和超低表达乳腺癌临床诊疗共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志,2026, 网络预发表. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20250920-00471.

[3] Bardia A, Hu X, Dent R, et al. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122. 

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