首个全球III期Trofuse-005告捷，芦康沙妥珠单抗定义晚期经治子宫内膜癌标准治疗

《肿瘤瞭望》：妇科肿瘤仍存在巨大的未被满足的临床治疗需求。基于当前的临床实践背景，您如何看待TroFuse-005研究取得成功的临床意义？

感谢邀请我参加本次讨论。子宫内膜癌是目前临床最常见的妇科肿瘤类型之一，预计未来几年会有更多女性被诊断此类疾病。对于转移性晚期子宫内膜癌，目前临床治疗选择非常有限。大多数患者首先接受免疫治疗联合化疗。

子宫内膜癌主要有两种亚型的：错配修复缺陷型（dMMR）和错配修复完整型（pMMR）子宫内膜癌。这两类患者都可接受免疫治疗联合化疗，但大多数最终仍会出现疾病进展。一旦进展，除标准化疗外，我们确实缺乏更好的选择。标准化疗的客观缓解率（ORR）通常仅约10%–15%，中位PFS通常只有2–3个月^[1]。

因此，这项TroFuse-005研究^[2]非常重要——在子宫内膜癌领域首次提出：靶向子宫内膜癌高表达蛋白TROP2的抗体偶联药物（ADC），能否用于治疗经标准化疗和免疫治疗后进展的患者？TroFuse-005研究切实回答了这个问题。此次ESMO大会的报告显示：首先，疾病控制更佳，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）组患者的PFS相较于化疗组延长近1倍（7.2 vs 3.9个月），疾病进展或死亡分析显著降低41%（HR 0.59，95%CI：0.50–0.70，P＜0.0001），且不同亚组显示了一致的获益趋势。

△TroFuse-005研究BICR评估的PFS结果

这种疾病控制也转化为生存获益，在化疗组交叉治疗比例更高的情况下（35% vs 49%），芦康沙妥珠单抗组患者仍取得了更长的总生存期（OS），中位OS长达19.0个月，相较于化疗组延长近7个月，死亡风险显著降低32%（HR 0.68，95%CI：0.55–0.84，P=0.0001）。因此，该研究达到两个关键终点，即芦康沙妥珠单抗组患者的PFS和OS均取得显著改善，也是首个且目前唯一在此类患者中实现此PFS和OS双阳性结果的ADC药物。反观仅接受化疗的对照组，其生存获益表现与预期一样低，中位PFS仅为3.9个月，中位OS仅为12.1个月。

△TroFuse-005研究OS结果

在肿瘤缓解方面，传统化疗的ORR仅为17.3%，芦康沙妥珠单抗将其提高一倍多，达到了35.1%，中位持续缓解时间（DoR）也实现了近一倍的延长（6.9 vs 11.1个月）。这正是我们希望看到的结果，也在一定程度上印证了芦康沙妥珠单抗II期研究的早期数据。总体而言，这确实代表了经化疗后进展的子宫内膜癌治疗管理的新突破。

△TroFuse-005研究BICR评估的肿瘤缓解情况

《肿瘤瞭望》：TroFuse-005研究取得了PFS和OS双阳性终点，这一双阳结果展现了芦康沙妥珠单抗方案为晚期和复发性子宫内膜癌患者带来了怎样的生存获益？

近年来，免疫治疗已经成为复发性子宫内膜癌系统治疗的新标准，对于免疫治疗失败的患者，化疗的治疗获益非常有限，中位PFS仅为仅为3个月左右。TroFuse-005研究旨在评估新型TROP2 ADC用于此类患者的疗效和安全性。研究入组既往接受过含铂治疗和免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的复发性子宫内膜癌患者，总治疗线数不超过3，随机接受芦康沙妥珠单抗或研究者选择的化疗。

正如Tan教授介绍到，该研究取得了非常令人鼓舞的结果，达到PFS和OS双阳性终点，中位PFS从3.9个月延长至7.2个月，提升近一倍，HR为0.59，疾病进展或死亡风险显著降低41%；中位OS则从12.1个月延长至19.0个月，HR为0.68，死亡风险显著降低32%。这样的结果意味着，对于此类较为难治的患者，经免疫金标准治疗后复发的患者，除了化疗以外，我们有了TROP2 ADC这类机制更新的治疗选择，而且取得了确切的生存获益。该方案能够显著推迟患者接受后续治疗和疾病进展的风险，并显著延长患者总生存，这确实是非常令人鼓舞的突破性进展。

《肿瘤瞭望》：在放化疗时代，“高效”和“低毒”是难以兼顾的“鱼和熊掌”，从TroFuse-005研究来看，芦康沙妥珠单抗方案展现了怎样的缩瘤效果和安全性特征？

随着时代的进步，精准放化疗赋予了更多内涵，在精准靶区定位、靶点用药等显著提升疗效的同时，也大大降低毒副作用。ADC为我们提供了非常好的精准治疗范本。TroFuse-005研究所使用的中国原研TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗，可选择性结合高表达于肿瘤表面的分子靶点TROP2，精准递送高效载荷新型拓扑异构酶I抑制剂‌KL610023，并实现三重杀伤细胞作用：一是与TROP2结合后进入细胞溶酶体，在酸性环境中裂解，释放毒性药物；二是在血液中保持稳定，进入肿瘤微环境后借助酸性环境裂解，产生细胞毒旁观者效应；三是新型载荷‌KL610023可穿透细胞膜，进一步放大旁观者效应。因此，它达到了精准、低毒、高效的作用。

正如Tan教授刚才所介绍，TroFuse-005研究^[2]中，芦康沙妥珠单抗组的ORR相比化疗组提升了一倍多（35.1% vs 17.3%），取得了非常显著的疗效提升。于此同时，芦康沙妥珠单抗显示了良好的治疗安全性和耐受性，其≥3级治疗相关（TRAEs）总体上与化疗接近（54.4% vs 41.4%），但是严重不良事件（12.0% vs 13.6%）以及导致停药的不良事件发生率（3.1% vs 4.9%）均低于化疗组。

△TroFuse-005研究的常见血液学毒性事件

与化疗相似，血液学毒性是芦康沙妥珠单抗的主要毒副作用，但芦康沙妥珠单抗组的≥3级中性粒细胞减少（5.7% vs 6.3%）、白细胞减少（1.6% vs 6.0%）发生率低于化疗组。在非血液学毒性方面，口腔黏膜炎（0%）、干眼症（0.3%）是芦康沙妥珠单抗受关注的不良事件，但其≥3级事件极其罕见。

△TroFuse-005研究常见的非血液学毒性事件

得益于芦康沙妥珠单抗可控的毒副作用和积极的抗肿瘤疗效，患者的总体健康状况和生活质量在随访期间均得到了良好的维持。由此可见，芦康沙妥珠单抗在维持高效抗肿瘤效果的同时，能够为患者带来安全可控的治疗选择，避免了患者“谈化疗色变”的恐惧心理，为患者顺利完成治疗提供了安全性保障。

△TroFuse-005研究的患者报告结局（PRO）

《肿瘤瞭望》：随着TroFuse-005研究阳性结果的公布，未来的临床实践可能发生怎样的变革？您认为临床应当如何使用好芦康沙妥珠单抗这把“利器”？

我们知道，TroFuse-005是全球ADC治疗妇科肿瘤领域首个取得PFS和OS双阳性结果的III期临床试验。对于子宫内膜癌患者，尤其是免疫治疗成为金标准后复发这部分难治患者，这一结果的呈现必然会改变后续指南。相信国内外的权威指南会基于III期临床研究提供的高质量循证医学证据进行更新。我们也相信，有了指南的推荐，后续患者将有更多的治疗方案选择，并获得更多生存获益。

《肿瘤瞭望》：近年来，ASCO、ESMO、SGO等各地肿瘤盛会上报道了多项芦康沙妥珠单抗妇瘤研究成果，展现了芦康沙妥珠单抗怎样的应用潜力？

芦康沙妥珠单抗在妇科肿瘤领域已经取得了突破性进展。例如在宫颈癌领域，2026年SGO大会公布的II期SKB264-Ⅱ-06研究显示，针对既往接受过1-2线治疗的复发或转移性宫颈癌患者，ORR达51%，其中免疫经治亚组患者的ORR达54%。中位PFS为7.3个月，中位OS达18.9个月^[3]。在卵巢癌领域，SKB264-Ⅱ-06研究显示，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗用于铂敏感、BRCA野生型复发性卵巢癌维持治疗，中位PFS达20.9个月，12个月OS率为92%，安全性可控^[4]。在泛妇科肿瘤领域，芦康沙妥珠单抗在临床中取得了高效的抗肿瘤作用，反映靶向TROP2治疗策略的广阔前景，与精准治疗时代以靶点为核心的“异病同治”理念相契合，有望在未来优化妇瘤整体临床诊疗路径，推动整体治疗水平提升。

芦康沙妥珠单抗已经在妇瘤领域布局了多项全国和全球的III期注册性研究，覆盖子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、胃癌等多个瘤种。妇瘤领域的关键III期包括：TroFuse-020（宫颈癌二线，sac-TMT单药 vs TPC）、TroFuse-036/GOG-3123（宫颈癌一线维持，联合帕博利珠单抗±贝伐珠单抗）、TroFuse-022（铂敏感复发性卵巢癌维持治疗）、TroFuse-021（新诊断HRD阴性卵巢癌一线维持）、TroFuse-033（芦康沙妥珠单抗联合IO一线维持治疗pMMREC）等。相信随着这些临床研究结果的呈现，将会为妇瘤领域TROP2 ADC临床应用提供更多高质量循证医学证据；我们也非常期待这些联合方案的数据公布，为指南更新和临床实践变革提供更多依据。

《肿瘤瞭望》：作为中国自主研发的新型TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗已经或即将改变多个瘤种的全球临床实践。如何看待“中国方案”走向全球？

TroFuse-005研究取得成功，可谓中国开启全球妇瘤ADC治疗“元年”。作为中国原研的新型TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗在疗效与安全性之间取得了良好平衡。在多个实体瘤领域，从I/II期到III期，芦康沙妥珠单抗持续展现出稳定且可重复的获益信号，高效低毒优势突出。目前，芦康沙妥珠单抗已经在国内获批乳腺癌、肺癌相关适应症，期待其在妇科恶性肿瘤，尤其是已经具有III期TroFuse-005研究高质量循证医学证据的子宫内膜癌领域，能够尽快获得相关适应症批准，进一步改变国内外临床实践。

我认为这是一个极好的迹象，反映了中国抗肿瘤新药研发的快速发展趋势。显然，这只是中国研发并授权给西方公司的众多技术之一，这些技术很快就会进入临床应用。在妇科肿瘤领域，目前有多种ADC正在接受评估。芦康沙妥珠单抗的海外拓展已被授权默沙东，他们在开发这种药物方面做得非常好，我们也在应用这种药物，并且现在正在一线治疗中探索其使用，比如TroFuse-033研究——既然已经在复发性子宫内内膜癌中观察到积极疗效，那么在患者生命周期中更早期应用是否也能够取得更好的结果？

我认为这只是第一步。我们预计，中国会有更多医药研发公司会将其创新药物推向全球市场，而且不一定必须与国际药企合作。我认为，随着中国制药公司及其技术获得全球肿瘤学界的信任，我们会看到越来越多来自中国的这类研究。这对中国技术和创新的未来发展是一个极好的信号。