第一三共在中国启动Valemetostat Tosylate与DXd ADC联合治疗实体瘤的1b期研究

　　2025年5月20日，一项valemetostat tosylate与DXd ADC 联合治疗选定实体瘤受试者的1b期研究成功完成中国首例受试者给药！第一三共诚挚感谢研究中心和相关部门所做出的一切努力并期待与各方通力合作，持续推进第一三共早期研发全球化，加速创新药物开发，满足未竟医疗需求！

　　本研究是一项评价valemetostat tosylate 联合DXd（有效载荷，依喜替康衍生物）ADC（抗体偶联药物）的Ib 期、全球、多中心、开放性的2 部分研究。主方案研究设计包含独立的子方案，这些子方案根据所联合的药物和受试者人群进行定义，包括valemetostat tosylate联合德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗无法切除和/或转移性人表皮生长因子2（HER2）低表达乳腺癌受试者，valemetostat tosylate联合T-DXd 治疗晚期或转移性HER2 阳性胃或胃食管交界处腺癌受试者及valemetostat tosylate联合datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）治疗局部晚期/无法切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌受试者。

　　本研究分为两个部分，第1部分剂量递增阶段和第2部分剂量扩展阶段。本研究将同时开始每个子方案的第1 部分剂量递增阶段，以评估valemetostat tosylate联合T-DXd 治疗以及valemetostat tosylate联合Dato-DXd 治疗的安全性，直至确定valemetostat tosylate联合DXd ADC 的扩展期推荐剂量。对于每个子方案的第2 部分剂量扩展阶段，将进一步评价valemetostat tosylate联合DXd ADC 治疗在选定实体瘤中的安全性和有效性。

　　表观遗传靶向药物已在多种血液恶性肿瘤中表现出临床活性。考虑到实体瘤的多样性，目前认为癌细胞利用表观遗传调节作用来激活与癌细胞存活相关的细胞通路（耐药性和免疫监视），且表观遗传治疗能够靶向和修饰这些癌症基因组功能，因此极具前景。然而，由于表观遗传学单药治疗实体瘤的疗效较为有限，因此这类药物的临床研究越来越多地集中在与细胞毒化疗、激素疗法和免疫检查点抑制剂的联合治疗方法上¹。抗体偶联药物（ADC）已被证实在多种肿瘤类型中的疗效优于标准化疗药物²。因此，第一三共基于初步但具有前景的非临床数据设计了本信号探索研究。

　更多研究相关信息，可登陆ClinicalTrials.gov及 http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 网站查询。

　　Valemetostat tosylate是一种新型特异性小分子EZH1和EZH2双重抑制剂，目前正在开发用作口服抗肿瘤药物，可作为单药治疗或与其他药物联用。

　　Valemetostat tosylate已于2022年9月26日在日本获批（EZHARMIA^®）用于治疗复发/难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤，2024年6月24日在日本获批用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤。在中国，valemetostat tosylate尚未获批任何适应症。其在实体瘤中的安全性和疗效尚在探索中。

　　增强子zeste同源物1/2（EZH1和EZH2）为组蛋白甲基转移酶，可特异性催化组蛋白H3第二十七位赖氨酸残基K27（H3K27）甲基化，并通过形成多梳蛋白抑制复合物2（PRC2）而发挥甲基转移酶活性。由于H3K27三甲基化（H3K27me3）可表观调节基因表达，进而导致PRC2-EZH2失调，因此其可能会通过抑制肿瘤抑制基因或细胞分化基因而在肿瘤进展中发挥重要作用。

　　此外，由于EZH1可部分补偿EZH2的损失，因此对EZH2的单一抑制作用可能不足以抑制肿瘤进展。但阻断EZH2活性可能会互补地诱导EZH1活化，进而有可能重新激 活PRC2功能。因此，在阻断PRC2抑制肿瘤进展的功能方面，EZH1和EZH2双重抑制可能比单独抑制EZH2更有效。

　　第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。