史上最快基因编辑临床疗法！超罕见遗传病，6个月“奇迹”发生

仅仅在美国，3000万罕见病患者中有1500万是儿童，其中多数缺乏FDA批准的治疗方案，而超罕见病（如仅影响百万分之一点三新生儿的CPS1缺乏症）甚至连药物研发管线都不存在。这类疾病往往伴随极高的早期死亡率——约三分之一的罕见病儿童活不过5岁，构成严峻的公共卫生危机。

近日，美国费城儿童医院和宾夕法尼亚大学医学院的研究团队取得了一项具有里程碑意义的医学突破——人类首次实现为单个病人定制基因编辑疗法，并成功治疗了一名患有罕见致命遗传疾病的婴儿。

该研究以：Patient-Specific In Vivo Gene Editing to Treat a Rare Genetic Disease 为题，于 2025 年 5 月 15 日发表在了《新英格兰医学杂志》（NEJM），详细介绍了这款定制的体内碱基编辑疗法的开发和治疗过程。

9个月大的男婴KJ，患有的CPS1缺乏症，是一种因人体无法代谢尿素、可导致永久性脑损伤或死亡的罕见遗传病。该病患者血液中氨水平会急剧升高，50%的婴儿在 infancy 内死亡。传统治疗依赖低蛋白饮食和肝移植，但等待移植期间，感染等应激因素可能引发致命性器官衰竭。

KJ的治疗打破了常规。由费城儿童医院（CHOP）主导，美国和加拿大多家企业免费或低价协作开发了一次性CRISPR疗法。

KJ接受的治疗采用碱基编辑技术，通过脂质纳米颗粒将编辑工具精准递送至肝细胞，直接修正致病基因突变。这种“模块化”设计如同“基因GPS”，可通过更换靶向序列适配不同突变，且支持重复给药。

为 KJ 定制的腺嘌呤碱基编辑疗法

治疗后7周随访显示，KJ蛋白质摄入量增加，维持氨水平的药物剂量减半，且在感染普通感冒和胃肠道疾病时未出现危及生命的氨中毒，显示出疗法的有效性和耐受性。 

该技术平台由美国国立卫生研究院（NIH）支持开发，首次实现CRISPR个性化疗法在人体的成功应用。其核心优势在于可复用的递送系统（如脂质纳米颗粒和mRNA），未来有望通过建立“基因组卓越中心”，实现罕见病疗法的快速定制。

由北达科他州Aldevron生产载体，爱荷华州Integrated DNA Technologies提供向导RNA，温哥华Acuitas Therapeutics贡献纳米颗粒，最终在费城完成组装。从诊断到治疗仅用6个月，创下基因编辑疗法临床应用的最快纪录。

时间线

药企普遍回避仅单个患者的超罕见病，因患者基数过小无法回收研发成本。即便是通常被视为“罕见病”领域的企业（如BioMarin、BridgeBio），其管线也聚焦于数百至数千患者的病种，与CPS1这类“纳米级罕见病”形成鲜明对比。

目前，超罕见病治疗多依赖慈善捐赠、众筹或家庭自费，科研转化的“最后一公里”因缺乏商业激励而停滞，95%的药物研发优先级调整源于经济因素，而非科学障碍。

论文链接：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2504747