礼来乳腺癌新药，3期临床数据击败标准疗法

礼来（Eli Lilly and Company）今日宣布其3期临床试验EMBER-3的积极结果。分析显示，与标准内分泌治疗（SOC ET）相较，其口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）imlunestrant显著改善了雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌（ABC）患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡的风险降低了38%，这些患者携带ESR1突变并在之前使用芳香化酶抑制剂（AI）治疗后出现进展。详细研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》，并在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）中公布。目前，这些数据已提交给全球监管机构。

Imlunestrant是一种具有脑渗透性的口服选择性雌激素受体降解剂，可持续抑制雌激素受体，包括抑制那些带有ESR1突变的癌细胞。雌激素受体是治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的核心靶点。新型雌激素受体降解剂通过提供稳定的口服药效和便利的用药方式，有望克服内分泌治疗的耐药性。目前，imlunestrant正在被研究用于治疗晚期乳腺癌，以及作为早期乳腺癌的辅助疗法。

EMBER-3是一项3期随机、开放标签试验，旨在评估imlunestrant、研究者选择的SOC ET以及imlunestrant联合CDK4/6抑制剂Verzenio（abemaciclib）在ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。这些患者的疾病在使用AI治疗后（有或无CDK4/6抑制剂）出现复发或疾病出现进展。试验共入组了874名成年患者。患者被随机分配接受imlunestrant单药、SOC ET（氟维司群或依西美坦）或imlunestrant联合abemaciclib治疗。

▍Imlunestrant对比SOC ET

在携带ESR1突变的患者中，imlunestrant显著改善了患者的PFS。接受imlunestrant治疗患者的中位PFS为5.5个月，而接受SOC ET治疗患者的PFS为3.8个月（HR=0.62，95% CI：0.46-0.82，p<0.001）。而imlunestrant组患者的总缓解率（ORR）为14%，SOC ET组则为8%。在所有患者中，imlunestrant组与SOC ET组患者的中位PFS分别为5.6个月和5.5个月（HR=0.87，95% CI：0.72-1.04，p=0.12）。

▲接受imlunestrant单药与SOC ET治疗的ESR1突变患者（上）与所有患者（下）的PFS结果（图片来源：参考资料[2]）

与临床前数据显示imlunestrant具备中枢神经系统（CNS）穿透性与活性的结果一致，事后分析显示，在所有患者中，使用imlunestrant治疗患者的CNS进展率显著降低（HR=0.47，95% CI：0.16-1.38），而在携带ESR1突变患者中这一趋势更为明显（HR=0.18，95% CI：0.04-0.90）。然而，这些分析因事件数量较少以及未对所有患者进行连续无症状CNS成像而受到一定限制。

来源：药明康德