全球首个！国产实体瘤CAR-T细胞疗法舒瑞基奥仑赛注射液II期临床最新结果公布

近日，科济药业宣布，舒瑞基奥仑赛注射液（产品编号：CT041，一款靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞治疗候选产品）在中国开展的针对晚期胃癌/食管胃结合部癌的确证性II期临床试验（CT041-ST-01, NCT04581473）的研究结果摘要已于ASCO网站公布。据悉，这是全球范围内实体瘤CAR-T领域首个开展的确证性随机对照试验。

研究结果显示，在CLDN18.2表达阳性、至少二线治疗失败的G/GEJC患者中，舒瑞基奥仑赛对比标准治疗可显著改善PFS，并展现出有临床意义的OS获益，同时具有可控的安全性特征。其结果支持舒瑞基奥仑赛成为晚期G/GEJC患者新的标准治疗方案。

这是一项在中国开展的开放标签、多中心、随机对照临床试验，旨在对比舒瑞基奥仑赛注射液与现有标准治疗在Claudin18.2表达阳性、至少二线治疗失败晚期胃/食管胃结合部癌（G/GEJC）患者中的有效性和安全性。主要终点为独立评审委员会（IRC）评价的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。数据截止日期为2024年10月18日。

入组患者以2:1的比例随机分配至舒瑞基奥仑赛组（satri-cel/CT041组）或研究者选择治疗组（TPC组）。舒瑞基奥仑赛组受试者将接受CT041输注（250×10⁶ /次，最多3次输注）。TPC组受试者将根据研究者评估，接受一种标准治疗（SOC）药物（包括阿帕替尼、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或纳武利尤单抗）。TPC组受试者如出现疾病进展或药物不耐受，根据研究者判断可接受后续的CT041治疗。

从2022年3月29日至2024年8月16日，共有156例受试者被随机分配至CT041组（n=104）或TPC组（n=52）。其中，TPC组中有20例受试者接受了后续的CT041治疗。所有受试者既往均接受过至少二线治疗，CT041组和TPC组分别有26.9% vs 19.2%受试者接受过至少三线治疗；Lauren弥漫型/混合型比例71.2% vs 65.4%；腹膜转移比例69.2% vs 59.6%。

在ITT即所有随机人群中：基于IRC评价，CT041较标准治疗可显著延长PFS（mPFS 3.25个月 vs 1.77个月；HR 0.366，95% CI：0.241，0.557；p<0.0001），达到本试验的主要终点，患者疾病进展/死亡风险显著下降达63%。同时OS显示出明显的获益趋势（mOS 7.92个月 vs 5.49个月；HR 0.693，95%CI：0.457，1.051；单侧p=0.0416），即便在CT041组15.4%（16例）未能接受细胞输注、TPC组近40%（20例）后续接受CT041输注的情况下，CT041组患者死亡风险下降仍超过30%。

更为重要的是，在mITT即实际用药人群中：两组接受试验药物的受试者共136例，其中CT041组88例和TPC组48例。CT041组和TPC组基于IRC评价的mPFS为4.37个月 vs 1.84个月，HR 0.304（95%CI：0.195，0.474），患者疾病进展/死亡风险下降70%；mOS为8.61个月 vs 5.49个月，HR 0.601（95%CI：0385，0.939），死亡风险下降40%。以上结果显示，在实际接受了细胞输注的患者中，CT041的治疗获益更加明显。

值得注意的是，TPC组20例接受CT041输注受试者的mOS达到9.20个月。两组所有接受CT041输注的108例受试者（其中CT041组88例，TPC组20例）mOS达9.17个月，而TPC组28例未使用CT041治疗者mOS仅3.98个月（HR 0.288；95%CI：0169，0.492）。由此进一步提示，CT041输注可以为患者带来明显的生存获益。

安全性方面，舒瑞基奥仑赛注射液治疗的整体耐受性良好，仅4例发生3级细胞因子释放综合症（CRS），无4-5级CRS，无任何免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生。