干细胞外泌体滴眼液临床试验结果公开：2周显著改善干眼症状！

风湿免疫病多种多样，干燥综合征作为一种常见的风湿免疫性疾病，在人群中的认知度却不高。这是一种以淋巴细胞异常活化、增殖及进行性外分泌腺（如泪腺、唾液腺等）损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病。

该研究为单中心、三盲、随机对照临床试验（注册号IRCT20211102052948N1），纳入8例干燥综合征相关性干眼症患者，1例轻度，2例中度，5例重度。每个参与者的一只眼睛接受脐带间充质干细胞衍生的外泌体局部滴眼治疗（治疗组），另一只眼睛作为对照接受磷酸盐缓冲液PBS滴眼（对照组）。治疗组每只眼睛每次给予含有10μg干细胞外泌体滴眼液（100μl）,每次2次，持续两周（14天）。

研究结果显示：干细胞外泌体滴眼液可显著改干燥综合征相关性干眼症患者的临床症状及泪膜稳定性，其机制可能与抑制IL-6/MMP-9炎症通路、激活EGF修复信号有关。治疗组总有效率达87.5%（7/8眼），且安全性可控。

治疗组和对照组的眼表及泪液功能检查结果对比：(a) 结膜充血程度，(b) 眼表疾病指数(OSDI)，(c) 泪液分泌量，(d) 泪膜破裂时间(TFBUT)，(e) 泪河高度(TMT)，(f) 荧光素染色。在统计分析中，每只眼睛都被单独考虑。数据以中位数[IQR]表示(每组𝑛 = 8)。

眼表疾病指数OSDI 评分：治疗组的 OSDI 评分从基线到第 12 周显著降低，表明患者的干眼症状得到了明显缓解。而对照组的 OSDI 评分在同一时期却有所上升，说明病情有所恶化。治疗组与对照组之间的OSDI 评分差异在治疗后 2 周、4 周和 12 周均具有统计学意义，凸显了外泌体治疗的有效性。

泪液分泌量：在治疗组中，泪液分泌量在治疗后 2 周和 4 周显著增加，表明外泌体能够刺激泪腺分泌，改善泪液缺乏的状况。然而，在治疗后 12 周，泪液分泌量与基线相比没有显著差异，这可能提示治疗效果的持续性有限，需要进一步的研究来优化治疗方案以实现更长期的改善。对照组的泪液分泌量在整个研究期间保持稳定，进一步凸显了外泌体治疗的积极影响。两组间在治疗后 2 周的泪液分泌量差异具有统计学意义。

泪膜破裂时间（TFBUT）：治疗组的 TFBUT 在治疗后 2 周显著延长，这表明泪液的稳定性得到了改善。而在对照组中，TFBUT 在不同时间点之间没有显著变化。两组间在治疗后 2 周的 TFBUT 差异具有统计学意义。

眼表微观损伤检测：治疗组在治疗后 2 周、4 周和 12 周的角膜荧光素染色（FLCS）情况均显著优于对照组，表明外泌体能够有效促进角膜上皮的修复，减少损伤。这种改善在治疗后 2 周最为显著，并在后续时间点继续保持统计学意义。

结膜充血评分：治疗组的结膜充血评分在治疗后 2 周和 12 周显著低于对照组，说明外泌体能够有效减轻眼表的炎症反应。

层次聚类分析揭示参数相关性， 分析显示治疗后眼部临床参数之间的相关性显著增强。例如，OSDI 评分在治疗后 2 周和 1 个月的数据与治疗后 3 个月的数据紧密相关，表明干细胞外泌体治疗对干眼症状的改善具有一定的持续性。此外，泪液分泌量和 TFBUT 在治疗后 2 周和 1 个月也表现出较高的相关性，暗示这两个指标可能受到相似的生理机制调控。结膜充血评分在治疗后 1 个月和 3 个月的相关性较高，进一步支持了干细胞外泌体对眼表炎症的长期抑制作用。

尽管该研究样本量较小及随访时间短限制了结论的普适性，未来需扩大样本并延长观察期，以验证长期疗效及最佳给药方案。但研究为干细胞外泌体在自身免疫性眼病中的应用提供了新方向。