2025 ASCO快速口头报告︱恒瑞CD79b ADC创新药SHR-A1912联合治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤研究数据发布

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，是全世界最常见的血液肿瘤之一。近年来，我国淋巴瘤发病率呈上升趋势，目前每年发病人数约为7.54万，发病率为4.75/10万人，死亡率2.64/10万人^[2]。其中DLBCL是成人最常见的淋巴瘤类型，在我国约占所有淋巴瘤的40.1%，占所有非霍奇金淋巴瘤的45.8%，是目前发病率增长速度最快的恶性肿瘤之一^[2,3]。DLBCL好发于老年患者，中位发病年龄为60-64岁，男性患者多于女性患者。

CD79b是B细胞抗原受体的关键组成部分，在多种B细胞非霍奇金淋巴瘤上均有较高表达，因此是治疗DLBCL的潜在靶点。SHR-A1912是恒瑞医药自主研发的一种新型抗体药物偶联物（ADC），由靶向CD79b的人源化IgG1单克隆抗体、可切割连接子以及DNA拓扑异构酶I抑制剂组成。

本研究为一项开放、剂量探索和临床拓展的Ib/II期临床试验，旨在评估SHR-A1912联合化疗在初治或复发难治DLBCL患者中的安全性和有效性。本次ASCO公布的是SHR-A1912联合R-GemOx治疗复发难治DLBCL队列的研究结果。

该研究包括剂量递增和剂量扩展Ib期阶段以及疗效拓展II期阶段。复发难治队列纳入既往接受过≥1线治疗的DLBCL患者，要求基线ECOG 体能状态评分为0-1，并具有可测量的病灶。患者接受SHR-A1912联合R-GemOx方案（每3周一次，静脉给药）至多8个周期后，接受SHR-A1912单药维持治疗。Ib期阶段的主要终点为安全性和II期研究推荐剂量（RP2D），II期阶段的主要终点为客观缓解率（ORR）。

剂量递增阶段结果显示，1.8 mg/kg为SHR-A1912与R-GemOx联合治疗的RP2D。

共有37例复发难治DLBCL患者接受了SHR-A1912 1.8 mg/kg联合R-GemOx治疗。其中，62.2%的受试者对上一线治疗难治，56.8%的受试者为原发难治（表1）。

截至2025年2月24日，37例复发难治DLBCL受试者的中位随访时间为6.9个月（范围：0.3, 11.5），中位治疗9周期（范围：1, 17）。ORR为70.3%（95% CI：53.0, 84.1），CRR为54.1%（95% CI：36.9, 70.5），6个月持续缓解率为95.5% (95% CI：71.9, 99.3)。

安全性方面，SHR-A1912 1.8 mg/kg联合R-GemOx整体安全性可耐受。

本研究数据提示SHR-A1912联合R-GemOx有望成为复发难治DLBCL患者的新的治疗选择，进一步改善患者的预后。III期随机对照研究（ClinicalTrials.gov, NCT06929624）也在开展中。