2025 ESMO｜闫敏教授＆孙慧慧医生：疗效与便捷性双优，海曲泊帕引领乳腺癌CTIT管理新方向

CTIT是指肿瘤患者在疾病治疗过程中因抗肿瘤治疗导致的血小板减少症，作为抗肿瘤治疗的常见并发症，CTIT不仅会增加患者的出血风险，还可能导致抗肿瘤治疗被迫延迟、剂量降低甚至终止，从而直接影响治疗的连续性和最终疗效，甚至危及患者生命。

在乳腺癌领域，传统的CTIT处理方式多采用rhTPO皮下注射，传统认知上皮下注射起效更快。但随着现代肿瘤治疗日益强调“全程管理”的理念，治疗场景已从院内延伸至院外。在这种模式下，需要每日由医护人员进行皮下注射的rhTPO就显现出不便之处。

海曲泊帕作为一种新型口服的小分子血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，凭借其良好的疗效与口服的便利性，已成为CTIT治疗和二级预防的新选择，并被纳入《中国临床肿瘤学会肿瘤治疗所致血小板减少症指南（2025）》CTIT治疗/二级预防的2级推荐。但在乳腺癌患者中，尤其是接受抗体偶联药物（ADC）等新型治疗后，海曲泊帕用于二级预防的循证医学证据尚不充分。

因此，MA-CTIT-II-002研究的设计旨在前瞻性地探索两个核心问题：第一，在CTIT的治疗阶段，直接比较口服海曲泊帕与传统rhTPO皮下注射的疗效，观察其是否存在起效更快、疗效更优的趋势；第二，重点评估海曲泊帕在乳腺癌患者CTIT二级预防中的有效性与安全性。该研究的开展，旨在为海曲泊帕在乳腺癌CTIT管理中的应用提供更为坚实的证据支持，从而更好地服务于临床实践。

MA-CTIT-II-002是一项多中心、II期探索性研究，纳入抗肿瘤治疗周期内首次出现血小板计数（PLT）＜50×10⁹/L 的乳腺癌患者。符合条件的患者1：1随机分为两组，一组口服海曲泊帕（起始剂量7.5mg/d）治疗，另一组皮下注射rhTPO（15000U/d）治疗，直至PLT>100×10⁹/L，此为血小板减少症的治疗阶段（TTP）；接下来，所有患者在第2个抗肿瘤治疗周期开始后的第 1 天起，口服海曲泊帕（起始剂量7.5mg/d）持续14 天，此为血小板减少症的二级预防阶段（SPP）。

研究的主要终点是第二个抗肿瘤治疗周期SPP升血小板的应答率，治疗应答定义为患者需同时满足以下条件：1.无因血小板减少导致的肿瘤治疗方案调整（如肿瘤治疗延迟≥5天，和/或肿瘤治疗剂量降低≥20%，肿瘤治疗终止等）；2.未使用升血小板援救治疗；3.未出现4级血小板减少（PLT<25×10⁹/L）；4.出现3级血小板减少（25×10⁹/L ≤PLT<50×10⁹/L）持续时间≤1周。关键次要终点是第1个抗肿瘤治疗周期治疗阶段升血小板的应答率。

图1 研究设计

在基线特征方面，该研究共入组 67 例乳腺癌患者，其中 1 例患者撤回知情同意，最终 66 例患者纳入分析；入组患者中，71.2%诊断为复发转移性乳腺癌，57.6% 接受过 3 线及以上治疗；全部患者中位 PLT 计数为 37.5×10⁹/L，其中海曲泊帕组为 39.0×10⁹/L，rhTPO组为 36.0×10⁹/L；此外，51 例患者接受 ADC 治疗，具体包括 47 例 T-DM1 治疗患者和 4 例 T-Dxd 治疗患者。

表1 患者的基线特征

本次 ESMO 大会上，研究团队重点披露了第1个治疗周期（即 TTP 阶段）的研究数据。结果显示，在 TTP 阶段，海曲泊帕组展现出优效趋势。从整体来看，全部 66 例患者的总治疗应答率为 84.8%；其中，海曲泊帕组应答率达 87.9%（29/33），数值上高于rhTPO组的 81.8%（27/33）。

图2 所有患者的治疗应答率

在起效速度方面，数据显示海曲泊帕更具优势：海曲泊帕组患者血小板计数恢复至100×10⁹/L以上的中位时间为6天，而rhTPO组为7天。

本研究的一大亮点是聚焦了ADC药物所致的CTIT，高达77.3%（51例）接受了ADC治疗。在该亚组中，海曲泊帕的优势更为明显：ADC亚组的总应答率为90.2%（46/51），其中海曲泊帕组的应答率高达95.7%（22/23），而rhTPO组为85.7%（24/28）。

这些数据为临床实践提供了重要的指导意义。随着ADC药物在乳腺癌治疗中的广泛应用，ADC相关的血液学毒性尤其是血小板减少，已成为临床管理的关键点。MA-CTIT-II-002研究结果表明，对于发生CTIT的乳腺癌患者，特别是ADC治疗相关的患者，口服海曲泊帕不仅是一种有效的治疗选择，而且在应答率和起效速度上可能比传统注射药物更具优势，为临床应用提供了有力的循证依据。

海曲泊帕作为一种口服药物，其临床应用带来的积极影响远不止于疗效本身，更深度契合了肿瘤全程管理的现代化理念。首先，它有助于优化医疗资源配置方面。rhTPO需要每日皮下注射，这意味着患者每天都要到医院由医护人员操作。而海曲泊帕是口服片剂，无需医护人员介入注射环节，这在高负荷运转的医疗中心尤具价值。其次，有助于改善患者的治疗体验。本研究中超过七成（71.2%）是需要长期治疗的转移性乳腺癌患者。对患者而言，每日注射不仅带来疼痛和不适，更增加了往返医院的时间与经济成本，以及心理负担。口服海曲泊帕有助于避免这些问题，减少治疗带来的心理压力和生活干扰，这对提升患者整体治疗满意度、维持长期治疗信心至关重要。

更核心的价值在于为抗肿瘤治疗的顺利进行提供了坚实保障。本研究数据显示，海曲泊帕不仅应答率高，而且其治疗组的患者血小板输注率为0（rhTPO组为3.0%），未使用血小板援救性治疗。这意味着海曲泊帕可高效、稳定地提升血小板，有效避免了因CTIT导致的治疗方案调整，保障了患者能够足量、按时地完成既定的抗肿瘤治疗，这对于最大化患者的最终生存获益至关重要。

MA-CTIT-II-002研究在ESMO的成功展示，标志着我国在肿瘤支持治疗领域取得了又一重要进展。本次公布的数据显示，海曲泊帕在治疗阶段较传统注射药物具有更高应答率与更快起效速度的趋势，尤其在 ADC 治疗人群中优势显著，更通过口服给药的便利性，为优化资源配置、患者体验和治疗管理提供了新的解决方案。随着研究后续二级预防阶段数据的披露，海曲泊帕有望进一步完善乳腺癌 CTIT 的全程管理方案，为更多患者带来临床获益。