“肺”越极限 ，“靶化”治疗新视界 - 赵明芳教授和王启鸣教授谈晚期EGFRm+NSCLC治疗的临床实践

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图1：AENEAS2和FLAURA2研究的mPFS

”总体而言，FLAURA2和AENEAS2研究结果相互印证， 确立了“靶化”方案在EGFRm+晚期NSCLC一线治疗中的标准地位。”王启鸣教授总结，“AENEAS2研究带来了阿美替尼的“靶化”联合方案一线治疗中国人群的更强有力的循证医学证据，确立了“靶化”联合中国方案的优选地位。”

2026年3月7日，在阿美替尼联合含铂化疗一线治疗适应症的上市启动会上，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授表示：从全球III期临床研究FLAURA2，到带来中国人群高级别循证医学证据的AENEAS2研究，第三代EGFR-TKI联合含铂化疗方案已被证实可带来显著优于第三代EGFR-TKI单药治疗的生存获益；而如果此前临床医生对第三代EGFR-TKI联合化疗用于一线治疗的必要性仍存有困惑，那么现在，基于中国人群的AENEAS2 III期研究结果应彻底打消所有顾虑和疑虑， 第三代EGFR-TKI联合含铂化疗方案无疑是EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗新标准。

但是在临床实践中，医生对于联合治疗方案的适用人群仍存不同看法。中国医科大学附属第一医院肿瘤内科赵明芳教授认为，在分析一个临床研究结果时，不能只看PFS和OS结果，还要看研究入组的患者基线情况，并研判哪些亚组人群是真正的获益人群。

同样，在FLAURA2研究中，奥希替尼“靶化”方案可延长L858R和脑转移人群的mPFS，mPFS分别为24.7个月（对照组 13.9个月），和24.9个月（13.8个月），疾病进展风险分别降低37%和53%^[1]。

赵明芳教授指出，针对EGFR L858R置换突变和脑转移这类预后不佳的患者人群，我们应该首先考虑“靶化”联合一线治疗方案，但是同时我们也要考虑到化疗方案带来更大的毒性；因此，在真实世界的临床实践中，一个好的临床医生必须能“超越指南，超越标准”，根据患者个体情况给予个性化治疗。

图4：AENEAS2研究中<65岁患者的PFS获益^[2]

FLAURA2研究的OS数据结果显示，治疗组和对照组的OS曲线在15个月左右有一个交叉，提示有部分人群未能从奥希替尼联合含铂化疗一线治疗中得到更大的生存获益^[3]。 一种可能性是部分患者，如体能较差或年龄较大患者，对化疗不耐受，而化疗毒性成为影响这部分患者生存的一个负面因素。

图5： FLAURA2研究中的早期OS曲线交叉^[3]

赵明芳教授指出， 虽然指南推荐的标准化药物剂量都是依据临床研究支持的循证医学证据，但在真实世界，每个患者的体能状态不一样，药物代谢也不一样，药物剂量显然不能“一刀切”；比如老年患者的肌酐清除率相比年轻人是下降的，在这种情况下，临床用药自然就得减量。

“对于老年患者，以及基础体能较差的人群，就应该常规做肌酐清除率测定；我们给九十多岁的老人也做化疗，但是化疗剂量是根据患者的肌酐清除率来制订的，同样也取得很好的效果，而且耐受性好。”赵明芳教授介绍，“即使是不耐受化疗的患者，在临床实践中我们也可以通过下调化疗剂量、选择其它铂类药物，或减少化疗周期来降低不良反应，从而提升耐受性；而患者一旦看到疗效，就会更有信心把化疗坚持下去。”

赵明芳教授表示，在联合治疗时代，了解每一位患者的需求至关重要，医生更需要以患者为中心，与患者保持密切且全面的沟通，并时刻给予患者高效的指引；显然这对临床医生提出更高的要求， 但这已成为选择最佳治疗方案并获得最佳疗效的一个关键所在。

图6：ACROSS2研究的PFS数据分析^[4]

但是，研究结果也显示，同时合并RB1等其它抑癌基因突变患者似乎未能从联合治疗中获益。 赵明芳教授认为，随着下一代测序技术（NGS）在临床实践中的广泛应用，“靶化”治疗一定会更精准，但这也要求临床医生需要更广的知识面，并且在分子生物学层面对肿瘤的发生和发展有更深层次的认识。

“TP53突变往往显著提升基因组不稳定性和突变负荷，赋予肿瘤强大的‘容错与进化’能力,”赵明芳教授指出，“因此，临床医生在分析NGS检测结果时，必须知道检测PANEL有多大，同时还要关注其它基因突变并了解每一个基因突变的含义和临床意义；如果出现EGFR+TP53+RB1共突变分子亚型，就自然要‘红灯亮起’。”

EGFRm+NSCLC的治疗势必要进入联合治疗时代，同时，也势必需要更精准。 这是一个激动人心的时代，但也是一个肿瘤内科医生将面临更大挑战的时代。赵明芳教授如此总结：“扎实的基本功，知其然且知其所以然，并践行以患者为中心的个性化临床实践是一个优秀的肿瘤内科医生必须拥有的技能和素养。”

• 中国医科大学附属第一医院，肿瘤内科二病房主任

• 中国医科大学附属第一医院，大东医院副院长

• 教授，主任医师，博士生导师

• 辽宁省“兴辽英才计划”医学名家

• 中华医学会内科学分会第十六届委员会委员

• 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤生物标志物专家委员会第二届常委

• 中国抗癌协会肺癌专业委员会常委

• 中国抗癌协会环境肿瘤学专业委员会第一届常委

• 国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会肺癌组专家

• 广东省临床试验协会（GACT/CTONG）理事

• CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员

• 中国研究型医院学会分子诊断专业委员会肺癌学组副组长

• 中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会常委

• 中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委 •中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会委员

• 辽宁省医学会内科学分会第十一届委员会候任主任委员

• 辽宁省生命科学学会肿瘤精准诊疗与临床转化专业委员会主任委员

• 辽宁省生命科学学会第五届理事会理事

• 辽宁省抗癌协会第一届肿瘤药物临床研究专委会主任委员

• 主持科技部重点研发计划2项，国家自然科学基金1项，省市级课题10余项

• 以通讯作者在STTT、JITC等高水平期刊发表SCI论文50余篇，担任多个国际权威期刊审稿专家。 

• 主任医师/二级教授，医学博士，博士生导师，博士后合作导师

• 河南省医学科学院肿瘤研究所所长

• 河南省肿瘤医院内科主任

• 美国安德森癌症中心博士后，美国埃默里大学客座教授

• 国际肺癌研究会(IASLC) 会员、AACR会员

• 国家卫生健康突出贡献中青年专家，国务院特殊津贴专家

• 全国卫生健康系统先进工作者，全国第四届“白求恩式好医生”

• 国家重点研发计划（科技部、卫健委）评审专家 •中原名医，河南省政府特殊津贴专家，河南省优秀省管专家

• 河南省肺癌诊疗中心主任

• 河南省肿瘤诊疗质量控制中心肺癌专家委员会主委

• 河南省医学会肿瘤医学分会主任委员

• Cancer、 Annals of Oncology等42个SCI期刊审稿人

• 《中华医学杂志》、《中华肿瘤杂志》、《Chinese Medical Journal

• Pulmonary and Critical Care Medicine》编委