石远凯教授：中位PFS高达14.42个月，“免疫+抗血管+化疗”序贯模式闪耀2026 ASCO

石远凯教授：目前，驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC患者的一线标准治疗虽以免疫检查点抑制剂联合化疗为主，但如何在此基准上进一步延长患者的无进展生存期（PFS）并实现更长期的疾病控制，始终是肿瘤学界探索的重点方向。

基于这一背景，本项随机、开放标签、平行对照的III期临床试验创新性地探索全新模式：在“免疫联合化疗”诱导治疗后，序贯“免疫+单药化疗+抗血管生成药物”的维持治疗。本研究将既往未接受过系统性治疗的驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC患者按1：1的比例进行随机分组。试验组采用贝莫苏拜单抗联合卡铂及培美曲塞进行诱导治疗，随后贝莫苏拜单抗联合培美曲塞及多靶点抗血管生成药物安罗替尼进行维持治疗。而对照组则采用替雷利珠单抗联合卡铂及培美曲塞作为诱导方案，随后以替雷利珠单抗联合培美曲塞进行维持治疗。

研究结果显示，在延长患者生存期方面，试验组展现明确的临床获益。独立评审委员会（IRC）评价的结果显示，试验组的中位PFS达到14.42个月，相较于对照组的8.34个月明显延长，使患者的疾病进展或死亡风险降低33%（HR=0.67，P=0.0017）。在肿瘤缓解方面，试验组的客观缓解率（ORR）为51.34%，对照组为45.30%；且试验组展现出更持久的缓解持续时间（DoR），其12个月DoR率达到66.0%，而对照组仅为51.3%（HR=0.60，P=0.0379）。本次公布的研究数据表明，在目前的标准治疗免疫加化疗的基础上引入“免疫+抗血管+化疗”维持治疗这一新方案，能够进一步延长患者的PFS和DoR，为驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC患者的一线治疗提供具有重要价值的新方案。

石远凯教授：鉴于该研究在维持治疗阶段引入安罗替尼这一多靶点抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂，我们必须重点关注并严密评估多机制药物联合是否会诱发额外的叠加毒性。根据本次公布的安全性分析数据，贝莫苏拜单抗联合化疗序贯安罗替尼方案的整体耐受性符合预期，多药联合并未导致安全性风险信号的显著增加。数据表明，试验组因为治疗相关不良事件（TRAE）导致的停药率为6.71%，与对照组的6.38%处于同等水平；导致死亡的事件发生率试验组为1.68%，略低于对照组的2.35%。这表明这个研究方案在提升抗肿瘤疗效的同时，没有增加毒副反应，维持良好的安全边界。

针对治疗期间患者的规范化管理，临床医生需重点关注抗血管生成药物特有的不良反应谱。研究结果显示，试验组发生率达到20%以上的与抗血管治疗相关的常见TRAE主要包括高血压、蛋白尿和甲状腺功能减退。高血压发生率为28.9%，其中≥3级的发生率为11.7%；蛋白尿发生率为20.8%，其中≥3级的发生率为1.0%；甲状腺功能减退的发生率为20.8%，没有发生≥3级甲状腺功能减退的患者。因此，在未来的真实世界临床实践中，我们强烈建议建立标准化的心血管与内分泌功能监测机制。特别是在诱导治疗与维持治疗期间，应定期对患者的血压、尿常规及甲状腺功能进行严密监测。一旦发现指标异常，应迅速遵循相关临床诊疗指南进行积极干预，包括及时的对症处理及科学的药物剂量调整，从而在有效把控安全性风险的前提下保障患者能够顺利完成足疗程治疗。

石远凯教授：本项研究的核心设计初衷之一，正是探讨抗血管生成药物能否通过促进异常肿瘤血管正常化并重塑肿瘤免疫微环境，从而进一步协同增强抗PD-1/PD-L1单抗的抗肿瘤疗效。本次预设的亚组分析结果为这一机制假说提供临床数据支撑。结果显示，几乎所有预设的患者亚组均能从该三联治疗策略中得到一致的PFS获益趋势，其中部分亚组表现出更为明显的获益特征。

例如，在ECOG PS评分为0的体能状态良好的患者中，试验组的疾病进展风险显示出更大幅度的降低（HR=0.37）。更为关键的是，在TPS<1%的PD-L1表达阴性的患者群体中，试验组的中位PFS达到12.45个月，对照组为6.54个月（HR=0.61）。这一差异提示，该联合方案有可能有效逆转并改善肿瘤的免疫抑制微环境，使得既往从 “免疫联合化疗”方案中获益相对受限的PD-L1阴性患者，能够获得比对照组显著的PFS延长。

展望未来，我们的研究仍有两大重要方向：首先，我们将持续进行严密的长期随访，以最终确认当前在主要终点PFS上观察到的显著优势，能否成功转化为次要终点总生存期（OS）的显著延长。其次，针对该创新方案的疗效预测生物标志物和获得性耐药机制开展深入的转化医学研究，将有助于在未来临床实践中实现更为精确的患者分层与个体化用药策略。

综上所述，该研究以高达14.42个月的中位PFS有望重塑驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC的一线治疗格局。“免疫+抗血管+化疗”的序贯模式，不仅在可控的安全边界内实现深度的生存获益，这不仅为临床一线提供兼具卓越疗效与良好耐受性的治疗方案，也为未来的转化医学探索指明方向。期待随着后续OS数据的成熟，该方案能早日改写临床实践指南，为更多患者带来获益。