比较表皮生长因子受体阳性、实性、IA2-IA3期非小细胞肺癌经皮消融治疗术后联合和不联合伏美替尼有效性和安全性的随机、对照、多中心研究

基本信息

登记号

ChiCTR2600126630

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-06-12

临床申请受理号

靶点

适应症

非小细胞肺癌

试验通俗题目

比较表皮生长因子受体阳性、实性、IA2-IA3期非小细胞肺癌经皮消融治疗术后联合和不联合伏美替尼有效性和安全性的随机、对照、多中心研究

试验专业题目

比较表皮生长因子受体阳性、实性、IA2-IA3期非小细胞肺癌经皮消融治疗术后联合和不联合伏美替尼有效性和安全性的随机、对照、多中心研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

1.主要目的：比较EGFR阳性实性IA2-IA3期NSCLC经皮消融治疗术后，联合或不联合伏美替尼的2年无病生存率（DFS）。 2.次要目的： (1)比较EGFR阳性实性IA2-IA3期NSCLC经皮消融治疗术后，联合或不联合伏美替尼治疗的DFS，总生存期（Overall Survival, OS）；3和5年DFS率；1、2、3、4和5年局部控制率（Local Control Rate, LCR）；2、3和5年OS率；OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡日期的时间； (2)比较EGFR阳性实性IA2-IA3期NSCLC经皮消融治疗术后，联合或不联合伏美替尼治疗的安全性。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

其它

随机化

总中心分区组按1:1比例进行随机

盲法

开放标签

试验项目经费来源

自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-06-16

试验终止时间

2032-12-31

是否属于一致性

入选标准

1.年龄≥18岁； 2.性别不限； 3.消融前的肺原发灶肺窗最长径10-30mm； 4.消融前的肺原发灶为CTR=1的实性肿瘤； 5.消融的肺原发灶经细胞学或病理学确诊为NSCLC； 6.消融前，须通过以下影像学检查明确肿瘤分期为原发或多原发IA2 ~ IA3期肺癌：PETCT、或者分步筛查头颅MRI（平扫或增强）或头颅CT（平扫或增强）、胸部CT（平扫或增强）、腹部超声或腹部CT（平扫或增强）、全身骨显像。疾病分期按照国际抗癌联盟（UICC）与美国癌症联合委员会（AJCC ）第9版肺癌TNM分期执行；如果PET/CT或胸部增强CT提示淋巴结是否转移状态模棱两可，满足以下条件之一可入组：（1）通过纵隔镜检查或经支气管或食管超声等活检确认病理阴性；（2）经多学科讨论后评估为阴性，并且可疑淋巴结在入组前复查胸部CT（平扫或增强）对比消融治疗前胸部CT大小无变化； 7.耐受或拒绝外科手术、拒绝立体定向放疗或根治性放疗的经CT引导下经皮消融（射频、微波或冷冻）治疗术后1月±1周以内的患者，且回顾消融治疗术中胸部CT图像，消融边界超过瘤体5-10mm； 8.消融病灶的肿瘤细胞学、组织样本或血液样本经研究者认同的实验室检测确认为EGFR敏感突变（外显子19缺失或/和L858R突变，两者单独存在或共存）； 9.若是多原发IA2-IA3期肺癌，在满足Martini-Melamed 多原发肺癌诊断标准、非消融肺癌病灶疾病稳定无复发基础上，需满足以下条件：（1）其他确诊肺癌病灶符合磨玻璃密度（CTR<1）可入组；（2）其他确诊病灶若为实性（CTR=1）肺癌时，两次确诊肺癌病史需≥5年，且半年内未进行任何抗肿瘤治疗可入组； 10.既往合并肺外系统肿瘤时，该肿瘤病情稳定，且半年内未进行系统性的抗肿瘤治疗； 11.消融术后入组前复查胸部CT（平扫或增强），研究者判断消融范围完全覆盖消融术前病灶； 12.术后拒绝行化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗以及放疗； 13.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分 ≤2分（见附录C）； 14.预计生存期大于6个月； 15.育龄女性从筛选到停止研究治疗后3个月需采取合适的避孕措施且不应该哺乳。开始给药前，妊娠试验为阴性，或者满足下列标准之一证明没有妊娠风险: 1)绝经后定义为年龄大于50岁和停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少12个月； 2)年龄小于50岁女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，且促黄体激素和卵泡刺激激素水平在实验室绝经后参考值范围内，也可认为是绝经后； 3)曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除，双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但双侧输卵管结扎除外； 16.未进行手术绝育的男性从筛选到停止研究治疗后3个月内应使用屏障避孕（即避孕套），不得捐献精子； 17.受试者本人自愿参加并书面签署知情同意书； 1.年龄≥18岁；2.性别不限；3.消融前的肺原发灶肺窗最长径10-30mm；4.消融前的肺原发灶为CTR=1的实性肿瘤；5.消融的肺原发灶经细胞学或病理学确诊为NSCLC；6.消融前，须通过以下影像学检查明确肿瘤分期为原发或多原发IA2 ~ IA3期肺癌：PETCT、或者分步筛查头颅MRI（平扫或增强）或头颅CT（平扫或增强）、胸部CT（平扫或增强）、腹部超声或腹部CT（平扫或增强）、全身骨显像。疾病分期按照国际抗癌联盟（UICC）与美国癌症联合委员会（AJCC ）第9版肺癌TNM分期执行；如果PET/CT或胸部增强CT提示淋巴结是否转移状态模棱两可，满足以下条件之一可入组：（1）通过纵隔镜检查或经支气管或食管超声等活检确认病理阴性；（2）经多学科讨论后评估为阴性，并且可疑淋巴结在入组前复查胸部CT（平扫或增强）对比消融治疗前胸部CT大小无变化；7.耐受或拒绝外科手术、拒绝立体定向放疗或根治性放疗的经CT引导下经皮消融（射频、微波或冷冻）治疗术后1月±1周以内的患者，且回顾消融治疗术中胸部CT图像，消融边界超过瘤体5-10mm；8.消融病灶的肿瘤细胞学、组织样本或血液样本经研究者认同的实验室检测确认为EGFR敏感突变（外显子19缺失或/和L858R突变，两者单独存在或共存）；9.若是多原发IA2-IA3期肺癌，在满足Martini-Melamed 多原发肺癌诊断标准、非消融肺癌病灶疾病稳定无复发基础上，需满足以下条件：（1）其他确诊肺癌病灶符合磨玻璃密度（CTR<1）可入组；（2）其他确诊病灶若为实性（CTR=1）肺癌时，两次确诊肺癌病史需≥5年，且半年内未进行任何抗肿瘤治疗可入组；10.既往合并肺外系统肿瘤时，该肿瘤病情稳定，且半年内未进行系统性的抗肿瘤治疗；11.消融术后入组前复查胸部CT（平扫或增强），研究者判断消融范围完全覆盖消融术前病灶；12.术后拒绝行化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗以及放疗；13.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分 ≤2分（见附录C）；14.预计生存期大于6个月；15.育龄女性从筛选到停止研究治疗后3个月需采取合适的避孕措施且不应该哺乳。开始给药前，妊娠试验为阴性，或者满足下列标准之一证明没有妊娠风险: 1)绝经后定义为年龄大于50岁和停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少12个月； 2)年龄小于50岁女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，且促黄体激素和卵泡刺激激素水平在实验室绝经后参考值范围内，也可认为是绝经后； 3)曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除，双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但双侧输卵管结扎除外；16.未进行手术绝育的男性从筛选到停止研究治疗后3个月内应使用屏障避孕（即避孕套），不得捐献精子；17.受试者本人自愿参加并书面签署知情同意书；；

排除标准

1. 病理为小细胞肺癌（SCLC）与 NSCLC 混合的肺癌； 2. 伴有 EGFR20 外显子插入和/或 ALK 突变； 3. 多原发 IA2-IA3 期肺癌的非消融肺癌靶病灶为实性病灶时，间隔确诊时间<5 年；或虽间隔时间>=5 年，但原肺癌疾病不稳定； 4. 存在严重或不能控制的全身性疾病（如严重的精神、神经疾病、癫痫或痴呆，不稳定或不能代偿的呼吸、心血管、肝或肾脏疾病，左心室射血分数（LVEF）<40%，未得到控制的高血压[即指经过药物治疗后仍为大于或等于 CTCAE 3 级高血压]）的证据；患有吞咽功能障碍、活动性胃肠道出血性疾病、既往做过胃大部分切除术者、或其他显著影响口服药物的吸收、分布、代谢以及排泄的疾病； 5. 有重度间质性肺病（ILD）病史（也包括药物诱导 ILD）、正在接受>10 mg/d 泼尼松等效的长期全身类固醇治疗的间质性肺炎病史，或有临床活动性 ILD 的任何证据； 6. 不稳定心绞痛，充血性心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）分级>2 级的慢性心衰； 7. 3 个月内发生过心肌梗塞、冠状动脉/外周动脉搭桥或脑血管意外； 8. 在患者使用研究药物之前 21 天内接受过除肺部以外其他部位的开放性外科手术（以活检为目的的手术除外）； 9. 近 2 年内确诊合并其他恶性疾病，病情不稳定（不包括完全切除的基底细胞癌、原位膀胱癌、宫颈原位癌）； 10. 经连续 3 次心电图（ECG）测量的平均 QTc 间期>470 ms（经 Fridericia 公式校正的 QT 间期[QTcF]）或可能增加 QT 间期延长风险的其他心律失常或临床状态（例如，完全性左束支传导阻滞、III 级房室传导阻滞、PR 间期>250 ms、先天性长 QT 综合征、长 QT 间期综合征家族史、或 40 岁以下直系亲属不明原因猝死、严重低钾血症等）； 11. 骨髓储备或器官功能不足，筛选期内达到下列任何一项实验室限值（实验室检查抽血前 1 周内无纠正治疗）： (1) 绝对嗜中性粒细胞计数<1.5×10^9/L； (2) 血小板计数<80×10^9/L； (3) 血红蛋白<80 g/L（<8 g/dL）； (4) 丙氨酸氨基转移酶>3 倍的正常上限（ULN）； (5) 天冬氨酸氨基转氨酶>3×ULN； (6) 总胆红素>1.5×ULN； (7) 肌酐>1.5×ULN 或肌酐清除率<45 mL/min； (8) 血清白蛋白（ALB）<25 g/L； 12. 既往半年内因全身各系统肿瘤，接受过下列任一治疗： (1) 既往使用过任何 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂或其他明确肺癌靶点相关的靶向药物； (2) 既往接受任何针对肺癌的系统性化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗、放疗； 13. 既往 4 周内使用过抗肿瘤作用的中成药，停药 4 周及以上可以入组； 14. 首次给药前 2 周内正在使用任何已知延长 QT 间期的药物； 15. 妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性受试者； 16. 对伏美替尼的任何活性或非活性成分或对与伏美替尼化学结构类似或伏美替尼同类别的药物有超敏反应史； 17. 2 周内使用/食用已知具有强效 CYP3A4 抑制和/或诱导作用，或作为 CYP3A4 底物（具有狭窄治疗指数）的药物（附录 D）； 18. 2 周内使用过 P-gp 强抑制剂（包括但不限于维拉帕米、环孢素 A、右维拉帕米）； 19. 研究者判断存在任何危及受试者安全或干扰研究评估的状况的受试者。；