礼来口服GLP-1RA orforglipron显示出具有临床意义的体重减轻和心血管代谢改善

礼来Lilly

2025/09/17

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在3期临床研究ATTAIN-1中，在研每日一次口服药物orforglipron最高剂量组在第72周时平均减重12.4kg（12.4%）
Orforglipron显著改善了一系列心血管代谢关键风险因素，研究结果支持其作为广大肥胖患者的治疗选择

2025年9月16日，礼来公布了3期临床研究ATTAIN-1的详细结果。该研究在肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重但无糖尿病的成人中，评估了在研药物口服GLP-1受体激动剂orforglipron的安全性和有效性。在第72周时， orforglipron的三个剂量组（6mg、12mg和36mg）均达到主要终点，与安慰剂组相比，实现了显著的体重减轻。此外，所有三个剂量在多项关键次要终点上较安慰剂组均取得了临床意义的结果，包括体重降幅（≥10%、≥15%和≥20%）以及腰围降幅。¹该研究结果已在2025年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。

声明：

1. Orforglipron为研究中的药品，尚未在中国获批

2. 礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用

ATTAIN-1研究主要研究者、Wharton Medical Clinic主任Sean Wharton博士表示

肥胖是一项复杂的全球健康挑战——患者需要既有效又易于在日常生活中使用的治疗选择。在这项3期研究中，orforglipron展现出显著的有效性结果，并且其安全性与GLP-1RA类药物一致，这进一步强化了其作为基础医疗一线治疗选择的潜力。此外，orforglipron还可能有助于降低已知的与肥胖相关的心血管风险标志物，从而推动公共健康得到显著改善。

在ATTAIN-1研究中，orforglipron达到了主要终点，即与安慰剂相比，实现了显著的体重减轻。使用有效性估计目标，在第72周时，orforglipron最高剂量组平均减重12.4kg（12.4%）。²在关键次要终点中，orforglipron最高剂量组体重减轻≥10%的参与者比例达59.6% ，体重减轻≥15%的参与者比例达39.6% 。在研究开始时处于糖尿病前期的1,127名参与者中，在第72周时，高达91%的参与者血糖达到接近正常水平，而安慰剂组这一比例仅为42%。^3,4此外，orforglipron在多项通常与肥胖相关的关键心血管风险因素上显示出具有临床意义的改善，包括非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压以及甘油三酯。在一项预设的探索性分析中， orforglipron 最高剂量组降低高敏C反应蛋白（hsCRP）水平达47.7%。

i 已对整体I类错误率进行控制

ii Orforglipron 6mg剂量组中，未对达到体重减轻≥20%的参与者比例进行整体I类错误率控制。

iii Orforglipron合并各剂量组与安慰剂的比较，进行了整体I类错误率控制。

礼来执行副总裁、心血管代谢健康事业部总裁Kenneth Custer博士表示

肥胖患者的健康需求可能是广泛而多样的——无论是体重、糖化血红蛋白（A1C）、血脂、血压，还是其他医生在日常诊疗中经常关注的健康指标。我们很高兴在ATTAIN-1研究中看到orforglipron在诸多方面均实现了改善。作为一种能够实现全球规模化生产的，便捷的每日一次口服药物，orforglipron可以更快投入基础医疗的应用，让患者得到积极的干预并带来重要的长期健康改善。

在ATTAIN-1研究中，orforglipron的整体安全性与GLP-1RA类药物一致。最常见的不良事件为胃肠道相关反应，通常为轻度至中度。接受orforglipron (6mg、12mg和36mg)的参与者中，最常见的不良事件包括：恶心(28.9%、35.9%、33.7%) vs.安慰剂组10.4%、便秘(21.7%、29.8%、25.4%) vs.安慰剂组9.3%、腹泻(21.0%、22.8%、23.1%) vs.安慰剂组9.6%、呕吐(13.0%、21.4%、24.0%) vs.安慰剂3.5%。Orforglipron由于不良事件导致的治疗中断率分别为：6mg组5.3%、12mg组7.9%和36mg组10.3%，安慰剂组为2.7%。未观察到肝脏安全性相关信号。

礼来正在全球推动orforglipron用于肥胖治疗的上市申请，预计最快将于明年迎来监管审批进展，用于2型糖尿病治疗的上市申请预计将在2026年进行。

关于orforglipron 

Orforglipron是一种在研的、每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽 – 1受体激动剂（GLP-1RA）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。⁵该药物由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来公司开发。中外制药与礼来共同发表了这一分子的临床前药理学数据。⁶目前，礼来正在进行orforglipron用于治疗2型糖尿病，以及用于肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重成人进行体重管理的系列3期研究。此外，礼来还在研究orforglipron作为治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜在可能。

关于ATTAIN-1和ATTAIN临床研究系列

ATTAIN-1（NCT05869903）是一项为期72周的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在比较orforglipron 6mg、12mg和36mg单药治疗与安慰剂相比，在肥胖或伴有至少一种合并症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）但无糖尿病的超重成人中的有效性和安全性。该研究是首个在该群体中评估了orforglipron在运动及均衡健康饮食（非低热量饮食）基础上作为药物治疗的3期研究。该研究在美国、巴西、中国大陆、印度、日本、韩国、波多黎各、斯洛伐克、西班牙和中国台湾共入组了3127名参与者，并按照3:3:3:4的比例随机分配，接受6mg、12mg 或36mg的orforglipron或安慰剂治疗。该研究的主要目的是证明在BMI≥30.0kg/m²或BMI≥27.0kg/m² 且至少伴有一种体重相关合并症及至少有一次自我报告节食减肥失败史的参与者中，治疗第72周时，orforglipron（6mg、12mg、36mg）组体重较基线的降幅优于安慰剂组。所有接受orforglipron治疗的参与者均以1mg每日一次的剂量起始，每四周增加一次剂量，直至达到最终随机维持剂量：6mg（从1mg起始）、12mg（从1mg起始、增至3mg ，再至6mg ）或36mg（从1mg起始、增至3mg、再至6mg、12mg和24mg ）。仅在出现胃肠道耐受性问题且无法缓解的情况下，才允许减少剂量。

ATTAIN 系列3期临床研究项目包含两项全球注册研究，共入组超过4500例肥胖或超重人群。该项目于2023年启动，预计今年将有更多结果公布。

参考文献

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Percentage of participants achieving body weight reductions of >=20% with OFG 6 mg was not controlled for family-wise type 1 error rate.
有效性估计目标代表参与者在 72 周内持续接受随机分配的治疗干预（有剂量中断的可能）且未起始被禁用的体重管理治疗的有效性。
American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes—2020 Abridged for Primary Care Providers. Clinical Diabetes 2020; 38(1):10–38. https://doi.org/10.2337/cd20-as01
未对整体I类错误率进行控制。
治疗方案估计目标代表估计的平均治疗效果，无论是否停止治疗或起始被禁用的体重管理治疗
Ma X, Liu R, Pratt EJ, Benson CT, Bhattachar SN, Sloop KW. Effect of Food Consumption on the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Once-Daily Orally Administered Orforglipron (LY3502970), a Non-peptide GLP-1 Receptor Agonist. Diabetes Ther. 2024 Apr;15(4):819-832. doi: 10.1007/s13300-024-01554-1. Epub 2024 Feb 24. PMID: 38402332; PMCID: PMC10951152.
T. Kawai, B. Sun, H. Yoshino, D. Feng, Y. Suzuki, M. Fukazawa, S. Nagao, D.B. Wainscott, A.D. Showalter, B.A. Droz, T.S. Kobilka, M.P. Coghlan, F.S. Willard, Y. Kawabe, B.K. Kobilka, & K.W. Sloop, Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 117 (47) 29959-29967, https://doi.org/10.1073/pnas.2014879117 (2020).

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