诺贝尔奖引领Treg细胞靶向药物治疗新纪元 宜明昂科正积极推进新一代CTLA-4抗体药物IMM27M的临床研究

泰泽苏拜单抗（tazlestobart，IMM27M）是宜明昂科公司自主研发的新一代CTLA-4抗体，通过基因工程技术加强了ADCC活性，可以全面清除肿瘤微环境中的Treg细胞。IMM27M是一种针对Treg细胞的创新药物，其主要作用机制是通过靶向Treg细胞上的特定分子CTLA-4，调节其功能或数量，从而增强免疫反应。

IMM27M展现稳定药代与持久Treg调控活性：IMM27M在体内的代谢过程稳定，具有较长的半衰期（T1/2=10-15天), 使得其能够更持久地清除瘤内Treg细胞，减少给药频率。IMM27M还能够特异性地作用于Treg细胞，增强T细胞的活性，从而提高机体对肿瘤细胞的免疫监视和攻击能力。

IMM27M在ASCO 2023和AACR 2024年会分别展示了I期临床数据，结果显示其在多种肿瘤类型中耐受性良好且具初步疗效，无DLT发生，并明确了II期推荐剂量（RP2D）。

2024年11月，宜明昂科IMM27M针对经过内分泌治疗失败后或者复发的ER+晚期乳腺癌的II期临床试验已正式启动并完成首例患者入组。IMM27M 的I期剂量递增研究已经于2023年底完成，数据显示（截至2024年8月6日）：

临床I期入组的共有8例疗效可评估的ER阳性乳腺癌患者，共有2例PR，4例SD，ORR为25%，DCR为75%，显示出了积极的初步疗效信号；

IMM27M安全并具有良好的耐受性，在I期探索到最高剂量组7.5mg/kg并未观察到剂量限制性毒性。

IMM27M单药疗效显著，同时可以与多种药物联用。宜明昂科也正积极验证IMM27M和多个公司产品管线中分子联用。 目前，宜明昂科正在开展IMM27M的联合用药临床试验，旨在探索其与其他免疫治疗药物（如PD-1抑制剂）的协同作用。这种联合用药策略有望进一步提高治疗效果，通过多重机制调节免疫系统，增强对肿瘤的攻击能力。

● IMM27M与IMM2510的联合研究：

2024年7月，宜明昂科自主研发的、同时靶向PD-L1和VEGF的双特异性抗体-受体重组蛋白药物IMM2510，联合IMM27M治疗晚期实体瘤的Ib期临床试验完成首例患者入组给药，旨在探索两种药物联合使用的安全性和初步疗效。

● IMM27M联合奥希替尼：

2025年5月，宜明昂科IMM27M联合奥希替尼针对EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌的Ib/II期临床试验申请正式获得NMPA批准。文献报道^【1】TKI抑制剂奥希替尼上调Treg细胞CTLA-4表达为耐药机制之一，结合IMM27M的作用机制，两者联用将会体现更好的治疗效果。

联合用药试验的开展，不仅为IMM27M的应用提供了更广阔的空间，也为未来肿瘤免疫治疗提供了新的方向。综上所述，随着对免疫抑制机制研究的不断深入，以及像宜明昂科IMM27M类似的创新药物研发和临床试验的推进，调控免疫系统治疗技术有望在未来的医学领域发挥更大的作用。

前瞻性声明